Hoved // Jod

Itsenko-Cushings sykdom

Itsenko-Cushings sykdom (BIK) er en alvorlig multisymptomatisk sykdom av hypotalamus-hypofyse, som forekommer med manifestasjoner av det kliniske bildet av hyperkortisolisme, på grunn av tilstedeværelsen av en hypofysetumor eller dens hyperplasi og preget av en høyere

Itsenko-Cushings sykdom (BIK) er en alvorlig multisymptomatisk sykdom av hypotalamus-hypofyse, som forekommer med manifestasjoner av det kliniske bildet av hyperkortisolisme, forårsaket av tilstedeværelsen av en hypofysetumor eller dens hyperplasi og preget av økt sekresjon av adrenokortikotrop hormon (ACTH), økt produksjon av adrenal hormoner.

Det antas at med BIK har 85% av pasientene et adenom i den fremre hypofysen (kortikotropinom), som ifølge moderne begreper er årsaken til sykdommen. Kortikotropinomer er små i størrelse. Dette er de såkalte mikroadenomene, som ligger inne i den tyrkiske salen. Makroadenomer er mye mindre vanlige i NIK. Diffus eller nodulær hyperplasi av ACTH-produserende celler (kortikotrofer) finnes hos 15% av pasientene med NIK. Sjelden blir det funnet en primær "tom" tyrkisk sal hos pasienter med NIK, eller det blir ikke påvist noen endringer i dette området på CT og MR.

Etiologi og patogenese

Årsaken til Itsenko-Cushings sykdom er ikke nøyaktig fastslått. BIK er mer vanlig hos kvinner, sjelden diagnostisert i barndom og alderdom. Hos kvinner utvikler sykdommen seg mellom 20 og 40 år, det er en avhengighet av graviditet og fødsel, samt hjerneskader og nevroinfeksjoner. Hos ungdommer begynner BIK ofte i puberteten.

Det ble funnet at de fleste av disse svulstene er monoklonale, noe som indikerer tilstedeværelsen av genmutasjoner i de opprinnelige cellene..

I onkogenesen av ACTH-produserende svulster i hypofysen tilhører en viktig rolle hypofysens unormale følsomhet overfor hypotalamiske faktorer. Å styrke den stimulerende effekten av nevrohormoner eller svekke hemmende signaler er viktig i dannelsen og veksten av en hypofysetumor. Forstyrrelse av virkningen av inhiberende neurohormoner, som somatostatin og dopamin, kan være ledsaget av en økning i aktiviteten til stimulerende neurohormoner. I tillegg er det bevis for at ukontrollert cellulær spredning av hypofysetumorer kan skyldes forstyrrelser i virkningen av vekstfaktorer..

En potensiell mekanisme for utvikling av kortikotropin kan være spontan mutasjon av CRH eller vasopressin reseptorgener.

Autonom sekresjon av ACTH av svulsten fører til hyperfunksjon i binyrebarken. Derfor tildeles hovedrollen i patogenesen til NIK en økning i binyrebarkens funksjon. I den ACTH-avhengige formen av Itsenko-Cushings sykdom er det en økning i den funksjonelle aktiviteten til alle tre sonene i binyrebarken: endringer i cellene i buntsonen fører til hypersekresjon av kortisol, glomerular - til en økning i aldosteron og retikulær - til en økning i syntesen av dehydroepiandrosteron (DHES).

Itsenko-Cushings sykdom er ikke bare preget av en økning i binærbarkens funksjonelle tilstand, men også av en økning i størrelsen. I 20% av tilfellene, på bakgrunn av binyrehyperplasi, er sekundære adenomer i små størrelser (1-3 cm) funnet.

Med kortikotropinomer er det i tillegg til ACTH hypersekresjon en dysfunksjon av hypofysehormonene. Dermed er den basale prolaktinsekresjonen hos pasienter med NIK normal eller noe økt. Den somatotrope funksjonen til hypofysen hos pasienter med kortikotropinomer er redusert. Stimulerende tester med insulinhypoglykemi, arginin og L-Dopa viste en reduksjon i veksthormonreserver i Itsenko-Cushings sykdom. Nivået av gonadotrope hormoner (LH, FSH) hos pasienter er redusert. Dette skyldes den direkte undertrykkende effekten av et overskudd av endogene kortikosteroider på utskillelsen av frigjøring av hormoner fra hypothalamus.

Klinisk bilde

Det kliniske bildet av Itsenko-Cushings sykdom er forårsaket av overdreven sekresjon av kortikosteroider og først og fremst glukokortikoider. En økning i kroppsvekt er preget av en særegen ("cushingoid" type fedme) ujevn omfordeling av subkutant fett i skulderbelte, supraclavicular mellomrom, i livmorhvirvler ("climacteric pukkel"), mage, med relativt tynne lemmer. Ansiktet blir rundt ("måneformet"), kinnene blir lilla-røde ("matronisme"). I tillegg observeres trofiske endringer i huden med NIK. Ved undersøkelse er huden tynnet, tørr med en tendens til hyperkeratose og har en lilla-cyanotisk farge. På hoftene vises bryst, skuldre, mage, særegne strekkstriper (striae) med rød-lilla farge. Strekkmerkenes natur er "minus" vev. Disse strekkmerkene er forskjellige fra de bleke eller rosa strekkmerkene som finnes i fedme, graviditet eller fødsel. Utseendet på strekkmerker i NIK er forbundet med et brudd på proteinmetabolisme (proteinkatabolisme), som et resultat av at huden blir tynnere. Tilstedeværelsen av hematomer med mindre skader er en konsekvens av økt skjørhet i kapillærene og tynning av huden. Sammen med dette er det hyperpigmentering av huden på steder med friksjon (nakke, albueledd, armhuler). Kvinner opplever ofte økt hårvekst (hirsutisme) i ansiktet (bart, skjegg, kinnskjegg) og brystet. Seksuell dysfunksjon i form av sekundær hypogonadisme er et av de tidlige symptomene på NIK.

I symptomkomplekset til NIK er det viktigste i det kliniske bildet av sykdommen skade på kardiovaskulærsystemet. Kombinasjonen av arteriell hypertensjon med metabolske forstyrrelser i hjertemuskelen fører til kronisk sirkulasjonssvikt og andre endringer i kardiovaskulærsystemet. Myopati er ofte et karakteristisk symptom på hyperkortisolisme, som manifesteres av dystrofiske muskelendringer og hypokalemi. Atrofiske prosesser som påvirker det striated og muskulære systemet er spesielt merkbare i øvre og nedre ekstremiteter ("tynning" av armer og ben). Atrofi av musklene i den fremre bukveggen fører til en økning i magen.

Innholdet av kalium i erytrocytter og muskelvev (inkludert i hjerteinfarkt) er betydelig redusert. Forstyrrelser i elektrolyttmetabolisme (hypokalemi og hypernatremi) ligger til grunn for kardiopati og myopati. Med NIK observeres forstyrrelser i karbohydratmetabolismen av varierende alvorlighetsgrad hos et stort antall pasienter. Samtidig har 70–80% av pasientene nedsatt glukosetoleranse, og resten har type 2 diabetes mellitus. De kliniske manifestasjonene av diabetes er preget av hyperinsulinemi, insulinresistens og mangel på tilbøyelighet for ketoacidose. Diabetes har vanligvis et gunstig forløp, og for å kompensere for det er det tilstrekkelig å foreskrive en diett og orale antihyperglykemiske medisiner.

Sekundær immunsvikt manifesteres av pustulære (akne) eller sopplesjoner i huden og negleplatene, trofiske sår i bena, en lang periode med helbredelse av postoperative sår og kronisk og vanskelig å behandle pyelonefritt. Encefalopati i form av endringer i det autonome nervesystemet med NIK er uttalt og mangfoldig. Syndromet med autonom dystoni er preget av følelsesmessige og personlige skift: fra forstyrrelser i humør, søvn og til alvorlig psykose.

Systemisk osteoporose er en vanlig og ofte vanskelig manifestasjon av hyperkortisolisme i NIK i alle aldre. Osteoporose forårsaker smerter i ryggraden, fører ofte til en reduksjon i høyden på rygglegemene og spontane brudd i ribbeina og ryggvirvlene.

Avhengig av alvorlighetsgraden av hyperkortisolisme og dannelsen av kliniske symptomer, adskiller seg flere grader av NIK. Den milde formen er preget av moderat alvorlighetsgrad av sykdommens symptomer; gjennomsnitt - alvorlighetsgraden av alle symptomer i fravær av komplikasjoner. Den alvorlige formen er preget av alvorlighetsgraden av symptomer og tilstedeværelsen av komplikasjoner (kardiopulmonal svikt, steroid diabetes, progressiv myopati, patologiske brudd, alvorlige psykiske lidelser). Avhengig av økningen i kliniske symptomer, skilles et raskt progressivt (tre til seks måneder) og torpid sykdomsforløp, noe som manifesteres av en relativt langsom (fra ett år eller mer) utvikling av hyperkortisolisme..

Hvis det er mistanke om BIK, er det nødvendig å sjekke om pasienten har hyperkortisolisme, og deretter utføre en differensialdiagnose av former for hyperkortisolisme (BIK, ACTH-ektopisk syndrom, Itsenko-Cushings syndrom), lignende syndromer (fedme, metabolsk syndrom, ungdoms dyspituitarisme, alkoholisk leverskade) og etablere lokalisering av den viktigste patologiske prosessen.

Diagnose og differensialdiagnose

Hvis det er mistanke om Itsenko-Cushings sykdom, etter anamnese og klinisk undersøkelse, er det nødvendig å bekrefte tilstedeværelsen av hyperkortisolisme hos alle pasienter ved hjelp av laboratoriediagnostiske metoder. På første trinn oppdages økt kortisolproduksjon. For dette formålet bestemmes den daglige rytmen til kortisolsekresjon i blodplasmaet om morgenen (8.00-9.00) og om kvelden (23.00-24.00). Pasienter med NIK er preget av en økning i morgennivået av kortisol i blodplasmaet, så vel som en forstyrrelse i rytmen til kortisolsekresjonen, det vil si om natten eller om kvelden, forblir nivået av kortisol forhøyet. Bestemmelse av den daglige utskillelsen av gratis kortisol i urinen er også en nødvendig laboratoriediagnostisk metode for å bekrefte hyperkortisolisme. Nivået av fri kortisol i urinen bestemmes av RIA-metoden. For friske individer varierer kortisolinnholdet fra 120 til 400 nmol / s. Hos pasienter med NIK økes utskillelsen av kortisol i daglig urin.

I tvilstilfeller utføres en liten test med deksametason for differensialdiagnose mellom patologisk endogen og funksjonell hyperkortisolisme. Den er basert på undertrykkelse av endogen ACTH-produksjon ved høye konsentrasjoner av kortikosteroider i henhold til tilbakemeldingsprinsippet. Hvis utskillelsen av kortisol ikke reduseres med 50% eller mer fra det opprinnelige nivået, indikerer dette tilstedeværelsen av hyperkortisolisme.

Dermed utføres differensialdiagnose av patologisk og funksjonell hyperkortisolisme..

Hvis det oppdages en økt produksjon av kortisol, er det nødvendig å utføre neste trinn av undersøkelsen - differensialdiagnose mellom former for endogen patologisk hyperkortisolisme (BIK, SIK, ACTH-ektopisk syndrom), Itsenko-Cushings sykdom, ACTH-ektopisk syndrom og Itsenko-Cushings syndrom. Dette stadiet av undersøkelsen inkluderer bestemmelse av rytmen til ACTH-sekresjon i blodplasmaet og gjennomføring av en stor prøve med deksametason.

BIK er preget av normale eller økte (opptil 100-200 pg / ml) morgen ACTH-nivåer og ingen reduksjon om natten. Ved ACTH-ektopisk syndrom økes utskillelsen av ACTH og kan variere fra 100 til 200 pg / ml og høyere, og det er heller ingen rytme for utskillelsen. Med ACTH-uavhengige former for hyperkortisolisme (Itsenko-Cushings syndrom, makro- eller mikronodulær dysplasi i binyrene), reduseres vanligvis ACTH-innholdet om morgenen i fravær av en sekvensrytme.

En stor prøve med deksametason brukes for tiden mye til å diagnostisere patologisk hyperkortisolisme..

Med BIK er det som regel en reduksjon i kortisolnivået med 50% eller mer fra det opprinnelige nivået, mens dette med ACTH-ektopisk syndrom bare observeres i sjeldne tilfeller. I ACTH-uavhengige former for Itsenko-Cushings syndrom observeres heller ikke den angitte reduksjonen i nivået av kortisol, siden produksjonen av hormoner av svulsten ikke avhenger av hypotalamus-hypofyseforholdet.

I utenlandsk litteratur brukes en test med kortikoliberin (CRG) mye for diagnostisering av NIK. CRH-administrasjon fører til stimulering av ACTH-sekresjon hos pasienter med ICD. Med NIR øker ACTH-innholdet i plasma med mer enn 50%, og kortisolnivået øker med 20% fra det opprinnelige. Med ACTH-ektopisk syndrom endres konsentrasjonen av ACTH praktisk talt ikke.

Aktuelle diagnostiske metoder for NIK brukes til å identifisere den patologiske prosessen i hypotalamus-hypofyseregionen og binyrene (diagnose av mikro- eller makroadenomer i hypofysen og binyrehyperplasi). Slike metoder inkluderer røntgen av hodeskalleben, CT eller MR i hjernen, ultralyd av binyrene og CT eller MR i binyrene..

Visualisering med kortikotropin er den vanskeligste diagnostiske oppgaven, siden størrelsen er veldig liten (2-10 mm). Samtidig utføres først polikliniske røntgenbilder av hodeskallen (lateralt røntgenkraniogram) for å identifisere røntgentegn på hypofyseadenom. Det er følgende åpenbare eller indirekte tegn på hypofyseadenom: en endring i formen og en økning i størrelsen på sella turcica, lokal eller total osteoporose i sadel dorsum, "dobbel kontur" av bunnen, utretning av de fremre og bakre kileformede prosessene.

Foreløpig anses magnetisk resonansavbildning og / eller computertomografi å være de viktigste metodene for å diagnostisere hypofyseadenom. Valget av metode for kortikotropin-bildebehandling er MR eller MR med kontrastforbedring. Fordelene med denne metoden, i sammenligning med CT, kan betraktes som bedre påvisning av hypofysemikroadenom og syndromet av "tom" tyrkisk sal, som kan forekomme i Itsenko-Cushings sykdom.

BIK-behandling

Behandling av BIK bør være rettet mot forsvinningen av de viktigste kliniske symptomene på hyperkortisolisme, stabil normalisering av ACTH og kortisolnivåer i blodplasmaet med gjenoppretting av døgnrytmen og normalisering av kortisol i daglig urin.

Alle metodene for behandling av Itsenko-Cushings sykdom som for tiden brukes, kan deles inn i fire grupper: nevrokirurgisk (transsfenoidal adenomektomi), stråling (protonbehandling, γ-terapi), kombinert (strålebehandling i kombinasjon med ensidig eller bilateral adrenalektomi) og medisinbehandling... Av disse er hovedtypene nevrokirurgisk, stråling og kombinert; medisinering er brukt som et supplement til dem.

For tiden foretrekkes transsfenoidal adenomektomi over hele verden. Denne metoden gjør det mulig å oppnå rask remisjon av sykdommen med gjenoppretting av hypotalamus-hypofyseforholdet hos 84–95% av pasientene etter seks måneder. Indikasjonen for adenomektomi er en tydelig lokalisert (basert på CT- eller MR-data) hypofysetumor. Adenomektomi kan gjentas hvis det er en kontinuerlig vekst av hypofyseadenom som er bekreftet på CT eller MR, når som helst etter operasjonen. Denne metoden er preget av et minimalt antall komplikasjoner (ca. 2-3%) og svært lav postoperativ dødelighet (0-1%).

Adrenalektomi - totalt ensidig eller tosidig - brukes bare i kombinasjon med strålebehandling. I en ekstremt alvorlig og progressiv form av sykdommen utføres bilateral adrenalektomi i kombinasjon med strålebehandling for å forhindre utvikling av Nelsons syndrom (progresjon av veksten av hypofyseadenom i fravær av binyrene). Etter total bilateral adrenalektomi får pasienten hormonerstatningsterapi for livet.

Blant metodene for strålebehandling brukes protonbestråling og ekstern y-terapi for tiden, med protonbehandling foretrukket. Protonbestråling er mest effektiv på grunn av at det frigjøres energi i hypofyseadenom og det omkringliggende vevet påvirkes minimalt. En absolutt kontraindikasjon for protonbehandling er en hypofysetumor som er mer enn 15 mm i diameter, og dens suprasellar spredning med en defekt i synsfelt..

γ-terapi som en uavhengig behandlingsmetode har sjelden blitt brukt nylig og bare når det er umulig å utføre adenomektomi eller protonbehandling. Effektiviteten av denne metoden bør vurderes tidligst 12-15 måneder eller mer etter eksponeringen.

Medikamentell behandling for NIK bør brukes i følgende tilfeller: forberede pasienten for behandling med hovedmetoden, forenkle løpet av den postoperative perioden og forkorte sykdommens remisjon. Farmakologiske preparater brukt til dette formålet er delt inn i flere grupper: aminoglutethimidderivater (mamomit 250 mg, orimeten 250 mg, gjennomsnittlig daglig dose - 750 mg / dag, maksimal daglig dose - 1000-1500 mg / dag), ketokonazolderivater (nizoral 200 mg / dag, daglig dose - 400-600 mg / dag, maksimal daglig dose - 1000 mg / dag) og para-klorfenylderivater (kloditan, lysodren, mitotan, startdose - 0,5 g / dag, terapeutisk dose - 3– 5 g / dag). Prinsippene for medikamentell terapi er som følger: Etter å ha bestemt graden av toleranse for stoffet, bør behandlingen startes med maksimale doser. Mens du tar stoffet, er det nødvendig å overvåke kortisolinnholdet i blodplasma og daglig urin minst en gang hver 10-14 dag. Avhengig av nivået på reduksjon i kortisol i hvert tilfelle, velges en vedlikeholdsdose av legemidlet. Overdosering med medisiner som blokkerer biosyntese av steroider i binyrene kan føre til utvikling av binyrebarkinsuffisiens.

Av legemidlene som hemmer virkningen av ACTH, brukes hovedsakelig bromokriptin-parlodel (i en dose på 2,5-5 mg) eller det innenlandske medikamentet Abergin (i en dose på 4-8 mg).

Korrigering av elektrolyttmetabolismen må utføres både før start av behandling av den underliggende sykdommen, og i den tidlige postoperative perioden. Den mest hensiktsmessige bruken av kaliumpreparater (løsning av kaliumklorid eller kaliumacetat tabletter 5,0 g eller mer per dag) i kombinasjon med spironolaktoner, spesielt verospiron. Den anbefalte dosen veroshpiron er opptil 200 mg / dag oralt.

Tilnærmingene til behandling av arteriell hypertensjon i hyperkortisolisme er de samme som ved arteriell hypertensjon uten å øke binyrefunksjonen. Det skal bemerkes at det hos de fleste pasienter med NIK ikke er mulig å oppnå optimalt blodtrykk uten å redusere nivået av kortisol..

Den patogenetiske tilnærmingen til terapi av diabetes mellitus ved hyperkortisolisme antar en effektiv effekt på hovedleddene: insulinresistens i perifert vev og manglende evne til det isolære apparatet til å overvinne denne motstanden. Vanligvis foretrekkes andre generasjons sulfanilamidmedisiner, siden de er mer aktive og mindre hepato- og nefrotoksiske..

Behandling med sulfonylurinstoffer bør startes med en minimumsdose. Om nødvendig økes dosen, med fokus på resultatene av blodsukkermålinger. Hvis behandlingen ikke gir de ønskede resultatene, bør stoffet endres. Under behandling med hypoglykemiske midler, må pasienten følge en diett. Hvis behandling med maksimale doser sulfonylureaderivater (PSM) ikke lykkes, kan de brukes i kombinasjon med biguanider. Den teoretiske begrunnelsen for behovet for kombinasjonsterapi er basert på det faktum at medisinene til disse gruppene har forskjellige anvendelsespunkter for deres hovedhandling. Metformin - 400 mg (Siofor - 500 og 850 mg, glukofag - 500, 850 og 1000 mg) er det eneste biguanidmedisinet hittil som reduserer insulinresistens. Insulinbehandling er indisert for NIK i tilfeller der det ikke er mulig å normalisere blodsukkernivået med orale glukossenkende legemidler eller det er planlagt kirurgisk inngrep. Kortvirkende insulin, middelvarige og langtidsvirkende medisiner og deres kombinasjon brukes. Operasjonen bør planlegges første halvdel av dagen: kortvirkende eller middelsvirkende insulin administreres før operasjonen. Under operasjonen infuseres 5% glukose intravenøst ​​med tilsetning av korttidsvirkende insulin med en hastighet på 5-10 U / l, infusjonshastigheten er 150 ml / t. Infusjon av 5% glukose med kortvirkende insulin fortsetter etter operasjonen, til pasienten begynner å spise uavhengig. Deretter overføres pasienten til orale glukosesenkende legemidler og blodsukkerkontroll utføres.

Behandling av steroid osteoporose (SOP) selv etter eliminering av hyperkortisolisme er langvarig. Legemidler for behandling av SOP kan deles inn i tre grupper: legemidler som påvirker prosessene med beinresorpsjon, legemidler som stimulerer beindannelse og medisiner med flerdimensjonal virkning. Legemidlene som reduserer beinresorpsjon inkluderer kalsitonin (myocalcic). Dette legemidlet brukes i to doseringsformer: i ampuller og som nesespray. Kurs som varer to måneder bør holdes tre ganger i året. Bisfosfonater (fosamax, xidiphon) er medisiner som reduserer beinresorpsjon. Ved behandling med bisfosfonater anbefales et ekstra inntak av kalsiumsalter (500–1000 mg per dag). Fluorsalter er et av de mest effektive medikamentene som stimulerer beindannelse og øker beinmassen. Behandlingen fortsetter fra seks måneder til ett år.

Det antas at anabole steroider reduserer benresorpsjon og induserer en positiv kalsiumbalanse ved å øke kalsiumabsorpsjonen fra tarmen og nyre kalsiumreabsorpsjon. I tillegg stimulerer de ifølge noen rapporter osteoblastaktivitet og øker muskelmassen. De foreskrives hovedsakelig parenteralt, intermitterende kurs på 25-50 mg en eller to ganger i måneden i to måneder, tre ganger i året.

Preparater av den aktive metabolitten av vitamin D (oksydevit, alfa D3-Teva) er mye brukt i NIK. Med SOP brukes de i en dose på 0,5-1,0 μg / dag både som monoterapi og i kombinasjon med andre legemidler (D3 + kalsitonin, D3 + fluorsalter, D3 + bisfosfanater). Med den komplekse behandlingen av BIK og SOP er det også mulig å bruke legemidlet osteopan som inneholder kalsium, vitamin D3, magnesium og sink, og foreskriver to tabletter tre ganger om dagen.

Symptomatisk behandling av SOP inkluderer smertestillende behandling: smertestillende midler, resept på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, samt sentrale muskelavslappende midler, siden smerten i SOP også er påvirket av krampe i paraspinal muskler. Kalsiumsalter har ikke en uavhengig verdi i behandlingen av steroid OP, men de er en obligatorisk komponent i kompleks terapi. I klinisk praksis foretrekkes det for øyeblikket raskt oppløsende kalsiumsalter. Kalsiumforte inneholder 500 mg kalsiumelement i en oppløselig tablett. Kalsiumtilskudd bør administreres samtidig, om natten. Ved behandling av SOP skal kalsium brukes daglig i en daglig dose på 500–1000 mg i kombinasjon med medisiner for patogenetisk behandling av OP. De absolutte indikasjonene for utnevnelsen av et korsett for OOP er ryggsmerter og tilstedeværelsen av kompresjonsbrudd i vertebrale legemer..

Prognosen for BIK avhenger av sykdommens varighet, alvorlighetsgrad og pasientens alder. Med kort varighet av sykdommen, en mild form og en alder på opptil 30 år, er prognosen gunstig. Etter tilstrekkelig behandling observeres utvinning. Med en moderat form av sykdommen og med langvarig forløp hos pasienter etter normalisering av hypofysen og binyrene, forblir ofte irreversible endringer i det kardiovaskulære systemet og skjelettsystemet, som krever ytterligere behandling. På grunn av bilateral adrenalektomi utvikler pasienter kronisk binyreinsuffisiens. Med stabil binyreinsuffisiens og fravær av en tendens til vekst av hypofyseadenom, er prognosen gunstig, selv om pasientens arbeidskapasitet er begrenset.

S. D. Arapova, kandidat for medisinsk vitenskap
E. I. Marova, doktor i medisinske vitenskaper, professor
Endokrinologisk forskningssenter ved Russian Academy of Medical Sciences, Moskva

Itsenko-Cushings sykdom

Itsenko-Cushings sykdom er et kompleks av nevroendokrine symptomer som oppstår som et resultat av en funksjonsfeil i hypofysen, hypotalamus og binyrene.

Hypothalamus påvirkes først og fremst og begynner å produsere en økt mengde kortikoliberin, som aktiverer den økte produksjonen av kortikotropin av hypofysen. Dette fører igjen til sekundær hyperplasi og hyperfunksjon i binyrene. Sammen provoserer alle disse patologiske endringene utviklingen av Itsenko-Cushings sykdom (hyperkortisolisme).

Sykdommen rammer hovedsakelig middelaldrende mennesker (20-40 år) og diagnostiseres i de fleste tilfeller hos kvinner. Mindre vanlig oppdages patologi hos barn og eldre..

Hva det er?

Med enkle ord er Itsenko-Cushings sykdom en sykdom som skyldes lesjoner på hjernenivå i hypotalamus eller hypofysen. Dette fører til en økning i produksjonen av ACTH (adrenokortikotropisk hormon produsert av hypofysen), som overstimulerer binyrene (sammenkoblede kjertler som ligger på oversiden av nyrene).

Hos en person med denne patologien stiger blodtrykket, huden marmoreres, og ansiktet blir måneformet, rødrøde striper vises i underlivet og lårene, fettavleiringer forekommer i visse deler av kroppen, menstruasjonssyklusen forstyrres osv..

Ifølge statistikk er det 10 ganger mer sannsynlig at kvinner lider av manifestasjonene av dette syndromet enn menn. Alderen som patologien starter kan variere fra 25 til 40 år.

Årsaker til forekomst

Utviklingen av Itsenko-Cushings sykdom er i de fleste tilfeller assosiert med tilstedeværelsen av et basofilt eller kromofobt hypofyseadenom, som utskiller adrenokortikotrop hormon. Med en svulstlesjon i hypofysen hos pasienter oppdages mikroadenom, makroadenom, adenokarsinom. I noen tilfeller er det en sammenheng mellom sykdomsutbruddet og tidligere smittsomme lesjoner i sentralnervesystemet (encefalitt, araknoiditt, hjernehinnebetennelse), kraniocerebralt traume og rus. Hos kvinner kan Itsenko-Cushings sykdom utvikle seg mot bakgrunn av hormonelle endringer forårsaket av graviditet, fødsel, overgangsalder.

Grunnlaget for patogenesen av Itsenko-Cushings sykdom er et brudd på hypotalamus-hypofyse-binyreforholdet. Å redusere den inhiberende effekten av dopaminformidlere på CRH (kortikotropisk frigjørende hormon) sekresjon fører til overproduksjon av ACTH (adrenokortikotropisk hormon).

Den økte syntesen av ACTH induserer en kaskade av binyrene og ekstra binyrene. I binyrene øker syntesen av glukokortikoider, androgener, og i mindre grad mineralokortikoider. En økning i nivået av glukokortikoider har en katabolisk effekt på protein-karbohydratmetabolismen, som er ledsaget av atrofi av muskel- og bindevev, hyperglykemi, relativ insulinmangel og insulinresistens, etterfulgt av utvikling av steroid diabetes mellitus. Brudd på fettmetabolismen forårsaker utvikling av fedme.

Styrking av mineralokortikoidaktivitet i Itsenko-Cushings sykdom aktiverer renin-angiotensin-aldosteronsystemet, og bidrar dermed til utvikling av hypokalemi og arteriell hypertensjon. Den katabolske effekten på beinvev er ledsaget av utvasking og en reduksjon i kalsiumreabsorpsjon i mage-tarmkanalen og utvikling av osteoporose. Androgene egenskaper av steroider forårsaker dysfunksjon i eggstokkene.

Første tegn

Det kliniske bildet av sykdommen er ganske klart og er preget av en akutt manifestasjon av symptomer..

De første og viktigste tegnene på sykdommen:

1. Fedme: Fett avsettes på skuldre, mage, ansikt, bryster og rygg. Til tross for den overvektige kroppen er armene og bena på pasientene tynne. Ansiktet blir måneformet, rundt, kinnene røde.
2. Rosa-lilla eller lilla striper (striae) på huden.
3. Overdreven kroppshårvekst (kvinner har bart og skjegg i ansiktet).
4. Hos kvinner - menstruasjons uregelmessigheter og infertilitet, hos menn - redusert kjønnsdrift og styrke.
5. Muskel svakhet.
6. Skjørhet i bein (osteoporose utvikler seg), opp til patologiske brudd i ryggraden, ribbeina.
7. Blodtrykket stiger.
8. Insulinfølsomhet og diabetes mellitus.
9. Utvikling av urolithiasis er mulig.
10. Noen ganger oppstår søvnforstyrrelser, eufori, depresjon.
11. Redusert immunitet. Manifisert av dannelsen av trofiske sår, pustulære hudlesjoner, kronisk pyelonefritt, sepsis, etc..

Avhengig av arten av sykdomsforløpet, skilles progressiv og torpidsykdom. Den første typen er preget av rask utvikling av symptomer og tidlige komplikasjoner. Pasienter mister raskt arbeidsevnen og blir ufør. Torpidforløpet til sykdommen er preget av en langsom forløp og gradvis utvikling av sykdommen.

Diagnose og alvorlighetsgrad

Ved diagnostisering av sykdommen tas anamnese. Basert på innhentede data, klassifiserer legen formen.

Itsenko-Cushings sykdom er:

• mild alvorlighetsgrad, når symptomene ikke er uttalt, er det ingen problemer med skjelettsystemet;
• moderat når alle tegn er der, men ingen komplikasjoner blir observert;
• alvorlig - i dette tilfellet vises brudd, diabetes mellitus, psykiske lidelser, nefrosklerose.

I løpet av løpet er sykdommen progressiv og torpid. I det første tilfellet går utviklingen av symptomer raskt, og pasientene blir raskt ufør. I det andre vises symptomene sakte (det kan ta flere år).

For å bekrefte diagnosen tas blod og urin til analyse for å identifisere hormoner og resultatene av deres sammenbrudd i dem.

Følgende forskningsmetoder lar deg verifisere riktigheten av diagnosen:

1. Røntgen av skjelettsystemet, som undersøker hodeskallen, lemmer, ryggraden.
2. MR og computertomografi av hjernen, som kan oppdage tilstedeværelsen av hypofysen og vurdere graden av ødeleggelse av beinsystemet.
3. Ultralyd, MR, computertomografi, angiografi av binyrene, som gjør at vi kan vurdere deres størrelse og funksjonsgrad.

For å fjerne enhver tvil om diagnosens riktighet, utfører leger tester med deksametason og metopiron.

Komplikasjoner

Følgende konsekvenser er mulige:

1. Vaskulær og hjertesvikt. Denne komplikasjonen utvikler seg hos halvparten av pasientene etter 40 år. Denne patologien kan føre til døden. I de fleste tilfeller skyldes dette lungeemboli, akutt hjertesvikt og lungeødem..
2. Patologiske osteoporetiske brudd. De vanligste bruddene i ryggraden, ribbeina, rørformede bein.
3. Kronisk nyresvikt. Hos 25-30% av pasientene reduseres glomerulær filtrering og tubular reabsorpsjon (reabsorpsjon av væske).
4. Steroid diabetes mellitus. Denne komplikasjonen observeres hos 10-15% av pasientene med denne sykdommen..
5. Muskelatrofi, noe som resulterer i alvorlig svakhet. Pasienter har vanskeligheter ikke bare når de går, men også når de reiser seg.
6. Synshemming (grå stær, eksoftalmus, svekkelse i synsfeltet).
7. Psykiske lidelser. Mest vanlig er søvnløshet, depresjon, panikkanfall, paranoide tilstander, hysteri.

Hvordan behandle Itsenko-Cushings sykdom?

Det er to typer behandling: etiopatogenetisk (eliminerer årsaken til sykdommen og gjenoppretter normal funksjon av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet) og symptomatisk (korrigering av arbeidet til alle berørte organer).

Behandling av sykdoms årsaksfaktor kan deles inn i kirurgiske metoder, stråling og medikamentelle metoder, som kan kombineres eller brukes individuelt avhengig av sykdommens form og alvorlighetsgrad..

• Fra kirurgisk - adrenalektomi er isolert (ensidig eller bilateral fjerning av binyrene), ødeleggelse av binyrene (ved å injisere et kontrastmiddel som ødelegger strukturen) og eksisjon av hypofysen.
• Fra stråling - bruk røntgen-, gamma- og protonbehandling.

Røntgenbehandling (strålebehandling) brukes til moderat sykdom. Gamma og protonbestråling er mest etterspurt på grunn av deres bedre effektivitet og remisjonshastighet. De hjelper i alvorlige tilfeller.

1. Symptomatisk behandling. I nærvær av diabetes mellitus følger de et strengt kosthold og tar medisiner som senker blodsukkeret - bigunider og sulfonamider. I alvorlige tilfeller brukes insulin. Ved arteriell hypertensjon blir sentralt virkende antihypertensive stoffer (reserpin, adelfan, etc.) og diuretika foreskrevet. Hjertesvikt krever kardiale glykosider eller digitalispreparater. For behandling av osteoporose brukes vitamin D, kalsitoniner, bisfosfonater, som gjenoppretter proteinstrukturen i beinet, øker absorpsjonen av kalsium fra tarmen og derved øker dens inkludering i proteinmatriser. Fluorsalter og anabole steroider fremmer beindannelse. Med en reduksjon i immunitet foreskrives medisiner som øker det på grunn av økt vekst og modning av hovedkomponentene - lymfocytter.
2. Legemiddelmetoden inkluderer to grupper medikamenter: dopaminreseptoragonister (bromokriptin (parlodel), reserpin, difenin, cyproheptadin) og antineoplastiske midler, steroidesyntesehemmere (kloditan, elipten, mitotan, mamomitt). Den første gruppen medikamenter aktiverer dopaminreseptorer i nervesystemet, og hypothalamus begynner å "forstå" at det er for mange kortikosteroider i blodet, så det må redusere frigjøringen av kortikoliberin for å redusere hypofysens arbeid, som hemmer funksjonene til binyrene. Den andre - forsinker syntesen av alle hormonene i binyrebarken.

Hvert tilfelle er individuelt og krever derfor en spesiell tilnærming i diagnosen, men mest av alt i behandlingen av sykdommen. Endokrinologer kan hjelpe deg med dette..

Prognose

Prognosen for sykdommen avhenger av pasientens alder, alvorlighetsgraden og varigheten av den patologiske prosessen. Med tidlig diagnose, mild forløp og under 30 år er utfallet gunstig. I moderate tilfeller, etter normalisering av binyrebarkens funksjon, vedvarer arteriell hypertensjon, osteoporose, diabetes mellitus, irreversible sykdommer i nyrene og det kardiovaskulære systemet. Med fullstendig regresjon av symptomene på sykdommen, forblir personen i stand til å jobbe.

Bilateral adrenalektomi fører til kronisk binyreinsuffisiens. Dette krever livstidsbehandling med mineralokortikoid og glukokortikoiderstatning. Ellers øker risikoen for å utvikle Nelsons syndrom. Arbeidsevnen er også helt tapt..

Itsenko-Cushings sykdom: årsaker, symptomer, behandling

Mange prosesser i menneskekroppen reguleres av forskjellige hormoner som produseres av de endokrine kjertlene. Derfor kan enhver hormonell ubalanse føre til svært alvorlige konsekvenser, forårsake komplekse sykdommer. En av de mest alvorlige av dem er Itsenko-Cushings sykdom..

Enkle konsepter

Sykdommen det var snakk om, var en samtidig oppdagelse av Odessa nevropatolog Itsenko og den amerikanske nevrokirurgen Cushing. Denne sykdommen er en lidelse der det i en av delene av hjernen - hypofysen - er en for voldsom prosess med produksjonen av adenokortikotropisk hormon (forkortet ACTH). Hovedoppgaven i kroppen er å kontrollere arbeidet til binyrene..

For mye ACTH-konsentrasjon utløser en kjedereaksjon. Som et resultat øker størrelsen på de ovennevnte indre organene, de begynner å produsere sine egne hormoner - kortikosteroider, som utløser patologiske prosesser i kroppen.

For første gang, som allerede nevnt, ble denne sykdommen beskrevet i verkene til Cushing og Itsenko, som gjorde det nesten samtidig, og derfor delte æren av oppdagelsen. Samtidig, ifølge Cushing, bør symptomene på lidelsen være assosiert med svulstformasjoner i hypofysen, og Odessa-forskeren sa at sykdommen er forårsaket av patologiske endringer i hypothalamus. Det er han som er koblingen mellom sentralnervesystemet og endokrinologiske prosesser..

Foreløpig er de fleste forskere enige om at Itsenko-Cushings sykdom vises på grunn av begge grunner. Det vil si at både verkene til American Cushing og den sovjetiske forskerens innsats ikke var forgjeves: feil oppstår nettopp i hypotalamus-hypofysebåndet.

Et annet navn for Cushings sykdom er hyperkortisolisme. I moderne forstand er det en kompleks nevroendokrin lidelse, hvis symptomer er forårsaket av brudd på regulatorisk funksjon av hypofysen-hypotalamus-binyrene, som fører til overdreven produksjon av hormoner som kalles beinsteroider..

I moderne medisin er det vanlig å skille mellom Itsenko-Cushings sykdom og Cushings syndrom. Det sistnevnte konseptet inkluderer alle symptomer, hvis kliniske bilde er forårsaket av hyperkortikolisme, det vil si binyrene frigjør en stor mengde av hormonet kortisol.

Cushings syndrom inkluderer:

• Itsenko-Cushings sykdom, som vises som et resultat av økt produksjon av ACTH som forekommer i hypofysen;
• adenokortikotropisk syndrom;
• iatrogen syndrom, som kan være forårsaket av svulster i binyrene (adenomatose eller adenokarsinom).

Årsaker til brudd

Itsenko-Cushings sykdom oppstår på grunn av et stort antall faktorer. De vanligste tilfellene er når årsaken til hyperkortisolisme, som ifølge Cushing førte til patologi, er en høy konsentrasjon av ACTH. Oftest produseres molekylet til dette hormonet av en liten svulst lokalisert i hypofysen. Størrelsen på et slikt mikroadenom overstiger sjelden 2-3 centimeter, noe som fremgår av selve navnet.

I tillegg provoseres hyperkortisolisme av en annen formasjon - kortikotropinom - som dukker opp i bronkiene og kjønnsorganene til menn og kvinner. Den har en onkologisk opprinnelse, er ondartet, men utvikler seg ganske sakte. Disse prosessene ble beskrevet i detalj i verkene til Cushing..

Forløpet av sykdommen

Siden starten i kroppen, provoserer Itsenko-Cushings sykdom et stort antall forskjellige endringer forårsaket av svingninger i den hormonelle bakgrunnen.

De første symptomene som følger med sykdommen dukker opp i det øyeblikket under påvirkning av visse nerveender i hypothalamus begynner å produseres visse stoffer som virker på hypofysen. Han begynner i sin tur å frigjøre en enorm mengde ACTH.

Konsentrasjonen av dette hormonet i det menneskelige sirkulasjonssystemet, som indikert i Cushings studier, påvirker binyrene. Som et resultat provoserer sykdommen frigjøring av beinsteroider (CS). Dette fører til katastrofale konsekvenser, siden det er CS som er hovedregulatoren for alle fysiologiske prosesser i kroppen..

Når man undersøker deler av hjernen, hvor Cushings metode brukes, er det mulig å etablere en økning i størrelsen på hypofysen på grunn av utviklingen av svulsten beskrevet ovenfor. Sykdommen fører også til veksten av binyrene, noe som påvirker prosessene som forekommer i dem negativt..

Vanlige symptomer

Diagnostiske tiltak som gjør det mulig å registrere symptomene på den beskrevne patologien, forårsaker ikke vanskeligheter og er beskrevet selv under studiene av Cushing og Itsenko. Sykdomsforløpet fremgår veltalende av mange ytre manifestasjoner..

Så 9 av 10 pasienter utvikler fedme. Under undersøkelsen bør fordelingen av kroppsfett tillegges stor betydning. Som indikert i Cushings anbefalinger, med slike endokrinologiske avvik, er det en diplastisk fordeling av fett: i magen, brystet og nakken. Ofte er det den såkalte matronismen - et månelignende ansikt som har en lys rød farge, noen ganger fortynnet med en lilla fargetone. Ofte avsettes fett på ryggen og danner en "klimakterisk pukkel".

Cushings arbeider indikerer hvordan man kan skille vanlig fedme fra den samme patologien, men forårsaket av forstyrrelser i endokrinologiske prosesser. For å gjøre dette, bør du være oppmerksom på huden på baksiden av pasientens håndflater. Den skal være veldig tynn og nesten gjennomsiktig..

Amyotrofi

Sykdommen forårsaker en sterk reduksjon i volumet av muskler i pasientens kropp, som erstattes av fettavleiringer. Samtidig reduseres tonen og styrken dramatisk..

Prosessen er spesielt merkbar i området til pasientens rumpe og lår. I følge Cushing vitner de såkalte "skrånende baken" veltalende om hormonelle lidelser i kroppen og binyredysfunksjon. Hvis du ser på pasienten fra forsiden, kan du merke veldig svake muskler i den fremre bukveggen, noe som fører til brokk. I medisin kalles denne symptomatologien "froskemage".

Hudforandringer

Itsenko-Cushings sykdom endrer også utseendet på huden. De får en slags "marmor" nyanse, under huden, et mønster er tydelig synlig, dannet av nettverket av menneskelige blodkar. På grunn av et brudd på hormonprosessen blir huden tørket ut, flassende. Selv om det noen steder er områder som er utsatt for økt svette.

Striae, godt kjent for alle endokrinologer, vises - karakteristiske striper i mørk rød eller lilla farge, som vises som et resultat av strekking og forstyrrelse av hudstrukturen. De er godt beskrevet av Cushing, noe som indikerer en sammenheng mellom striae og endokrinologiske lidelser. Disse områdene er lokalisert på overflaten av bukhulenes fremre vegg, både de ytre og indre overflatene på lårene, på brystene og skuldrene. Størrelsen på hudlesjoner kan variere fra noen få millimeter til titalls centimeter..

I tillegg vises kviser og kviser i stort antall. Inflammatoriske prosesser som forekommer i talgkjertlene og det subkutane laget fører til brudd på integriteten til kapillærene, blødningene og Cushings "stjerner".

Tilknyttede brudd

Noen ganger er sykdommen ledsaget av hyperpigmentering av huden. Prosessen som vurderes er utseendet til forskjellige flekker med uregelmessig form, som er lyse og mørke i fargen og skiller seg fra pasientens generelle hudfarge..

Cushing nevnte også at binyredysfunksjon ofte fører til osteoporose, det vil si tynning av beinvevet i det menneskelige skjelettet, noe som ofte fremkaller brudd eller misdannelser. Dette er trolig den mest alvorlige samtidig sykdommen som pasienter har. Sykdommen ledsages av alvorlige smerter og kan til slutt føre til skoliose.

Kardiomypati

Hyperkortisolismen som følger med Cushings sykdom, kan forårsake andre patologier kjent for medisinsk fagpersonell. Dette begrepet kombinerer forstyrrelser som påvirker hjertemuskelen, som ikke lar den oppfylle sitt naturlige formål..

Årsakene til kardiomypati, ifølge Cushing, er:

• effekter av katabolsk natur, som vises under påvirkning av steroider, som påvirker hjerteinfarkt negativt;
• elektrolyttforskyvninger;
• arteriell hypertensjon.

Eksternt viser patologien som blir vurdert, seg i form av hjerterytmefeil og hjertesvikt. I verste fall kan alt ende med pasientens død..

Effekter på nervesystemet

Cushings sykdom påvirker også pasientens psyko-emosjonelle tilstand. Det menneskelige nervesystemet opplever en økt belastning, fungerer ustabilt, noe som fører til mange patologiske tilstander:

• slapphet;
• depresjon;
• eufori;
• psykose.

En spesiell fare er at den dødelige trusselen mot menneskekroppen ikke kan manifestere seg på noen måte utad.

Diabetes

Hos et visst antall mennesker kan Cushings sykdom forårsake diabetes mellitus på grunn av ubalanse i konsentrasjonen av hormoner i kroppen. Antall pasienter med tilsvarende klinisk bilde overstiger ikke 10% av det totale antallet. I motsetning til vanlig diabetes, som er forårsaket av dysfunksjon i bukspyttkjertelen, er denne patologien forårsaket av en rekke andre faktorer. I tillegg opprettholdes det normale nivået av insulin i det menneskelige sirkulasjonssystemet i ganske lang tid..

Sykdommen er ganske lett, og Cushing anbefalte også konservativ behandling med diett og medisiner som senker blodsukkeret.

Hirsutisme og amenoré

En økt konsentrasjon av androgener i blodet, som produseres i store mengder av de berørte binyrene, fører til sterk hårvekst i noen deler av kvinnens kropp (ansikt, mage, bryst, lår).

De samme hormonene som ligger i den viktigste mannlige kroppen, kan fullstendig stoppe løpet av reproduksjonssykluser i kroppen, noe som fører til at menstruasjonen forsvinner (amenoré).

Diagnostikk

Itsenko-Cushings sykdom er ikke vanskelig å diagnostisere. Det bør utføres en rekke medisinske tester, nemlig:

1. Bestem mengden kortisol som frigjøres under pasientens vannlating.
2. Gjør en deksametason-test. I dette tilfellet er det nødvendig i to trinn å etablere konsentrasjonen av kortisol i blodet før og etter inntak av deksametason. Hos en sunn person synker nivået etter prosedyren minst to ganger. Ellers forblir konsentrasjonen av dette hormonet uendret eller øker.
3. Få diagnosen ved hjelp av en magnetisk resonansavbildning, som lar deg etablere tilstedeværelsen av et mikroadenom i hypofysen.
4. Utfør computertomografi av binyrene for å fastslå årsakene til de observerte fenomenene.
5. Utfør røntgen av ryggraden. Dette vil bidra til å identifisere kompresjonsbrudd som følge av beinatrofi..
6. Biokjemiske studier som vil hjelpe med stor sannsynlighet for å diagnostisere tilstedeværelsen av diabetes mellitus hos en pasient.

Konklusjon

Mange fysiologiske prosesser i menneskekroppen er regulert av forskjellige typer hormoner. De produseres av forskjellige organer i menneskekroppen. Enhver forstyrrelse i denne sammenhengende prosessen fører vanligvis til katastrofale konsekvenser. Dysfunksjoner i organer og systemer forårsaket av hormonelle forstyrrelser medfører utseendet til mange patologier.

Derfor, ved den minste mistanke om forekomst av endokrinologiske lidelser, inkludert Itsenko-Cushings sykdom, bør du søke råd fra den aktuelle spesialisten..

Itsenko-Cushings sykdom - symptomer og behandling

Hva er Itsenko-Cushings sykdom? Vi vil analysere årsakene til forekomst, diagnose og behandlingsmetoder i artikkelen av Dr. EI Vorozhtsov, en endokrinolog med 15 års erfaring.

Definisjon av sykdom. Årsaker til sykdommen

Itsenko-Cushings sykdom (BIK) er en alvorlig multisystemsykdom av hypotalo-hypofyse opprinnelse, hvis kliniske manifestasjoner er forårsaket av hypersekresjon av binyrebarkhormoner. [1] Er en ACTH-avhengig form av hyperkortisolisme (en sykdom forbundet med overdreven utskillelse av hormoner fra binyrebarken).

Hovedårsaken til sykdommen er et kortikotroft mikroadenom (godartet svulst) i hypofysen. Fremveksten av sistnevnte kan være forbundet med mange faktorer. Ofte utvikler sykdommen seg etter hjerneskade, graviditet, fødsel, nevroinfeksjon.

Itsenko-Cushings sykdom er en sjelden sykdom, med en forekomst på 2-3 nye tilfeller per år per million innbyggere. [2]

Symptomer på Itsenko-Cushings sykdom

De kliniske tegnene på denne sykdommen skyldes hypersekresjon av kortikosteroider. I de fleste tilfeller er det første kliniske tegn fedme, som utvikler seg i ansiktet, nakken, kofferten og magen, og lemmer blir tynne. Senere vises hudforandringer - tynning av huden, vanskelige helbredende sår, lyse striae (strekkmerker), hyperpigmentering av huden, hirsutisme (overdreven utseende av ansikts- og kroppshår).

Et annet viktig og hyppig symptom er muskelsvakhet, utvikling av osteoporose.

Arteriell hypertensjon med NIK er konstant og moderat, i sjeldne tilfeller forblir blodtrykket normalt. Dette skyldes det faktum at glukokortikoider (hormoner produsert av binyrebarken) øker den vaskulære tonen og følsomheten til adrenerge reseptorer for katekolaminer (naturlige stoffer som styrer intercellulær interaksjon i kroppen).

Mer enn halvparten av pasientene har psykiske lidelser. De vanligste av disse er: følelsesmessig ustabilitet, depresjon, irritabilitet, panikkanfall, søvnforstyrrelse.

Menstruelle uregelmessigheter (sjeldne, sparsomme eller fraværende menstruasjoner) forekommer hos 70-80% av pasientene, og infertilitet er også ganske vanlig. Hos menn, med NIK, avtar sexlysten og oppstår erektil dysfunksjon.

Itsenko-Cushings sykdom er ledsaget av immunsvikt, som manifesterer seg som en tilbakevendende infeksjon (ofte forekommer kronisk pyelonefritt).

Hyppighet av kliniske manifestasjoner av NIK: [3]

• måneansikt - 90%;
• nedsatt glukosetoleranse - 85%;
• abdominal fedme og hypertensjon - 80%;
• hypogonadisme (mangel på testosteron) - 75%;
• hirsutisme - 70%;
• osteoporose og muskelsvakhet - 65%;
• striae - 60%;
• leddødem, kviser og fettavsetning i regionen VII cervical vertebra - 55%;
• ryggsmerter - 50%;
• psykiske lidelser - 45%;
• forverring av sårheling - 35%;
• polyuria (overdreven vannlating), polydipsia (overdreven tørst) - 30%;
• kyfose (krumning av ryggraden) - 25%;
• urolithiasis og polycytemi (en økning i konsentrasjonen av erytrocytter i blodet) - 20%.

Patogenese av Itsenko-Cushings sykdom

Patogenesen av denne sykdommen er flertrinns..

I kortikotrofer av hypofysen oppstår karakteristiske reseptor-postreseptordefekter, som deretter fører til transformasjon av normale kortikotrofer til svulster med hyperproduksjon av adrenokortikotropisk hormon og den påfølgende utviklingen av hyperkortikisme. [4]

Transformasjonen av normale kortikotrofer til tumorceller påvirkes av hypothalamiske hormoner og lokale vekstfaktorer:

• epidermal vekstfaktor (stimulerer veksten av epitelceller);
• cytokiner (ansvarlig for intercellulær interaksjon);
• ghrelin (forstyrrer karbohydratmetabolismen); [fjorten]
• vaskulær endotelvekstfaktor (fremmer vekst av endotelceller).

Kronisk økt konsentrasjon av ACTH fører til økt sekresjon av kortisol, som er ansvarlig for det karakteristiske kliniske bildet av NIK.

Klassifisering og stadier av utvikling av Itsenko-Cushings sykdom

BIK-klassifisering etter alvorlighetsgrad: [5]

• mild form - symptomene er moderate;
• middels form - symptomene er uttalt, det er ingen komplikasjoner;
• alvorlig form - i nærvær av alle symptomene på NIK, oppstår forskjellige komplikasjoner.

Nedstrøms NIR-klassifisering:

• torpid (patologiske endringer dannes gradvis, over 3-10 år);
• progressiv (en økning i symptomer og komplikasjoner av sykdommen oppstår innen 6-12 måneder fra sykdomsutbruddet);
• syklisk (kliniske manifestasjoner forekommer periodisk, periodevis).

Komplikasjoner av Itsenko-Cushings sykdom

• Vaskulær og hjertesvikt. Denne komplikasjonen utvikler seg hos halvparten av pasientene etter 40 år. Denne patologien kan føre til døden. I de fleste tilfeller skyldes dette lungeemboli, akutt hjertesvikt og lungeødem..
• Patologiske osteoporetiske brudd. De vanligste bruddene i ryggraden, ribbeina, rørformede bein.
• Kronisk nyresvikt. Hos 25-30% av pasientene reduseres glomerulær filtrering og tubular reabsorpsjon (reabsorpsjon av væske).
• Steroid diabetes mellitus. Denne komplikasjonen observeres hos 10-15% av pasientene med denne sykdommen..
• Muskelatrofi, noe som resulterer i alvorlig svakhet. Pasienter har vanskeligheter ikke bare når de går, men også når de reiser seg.
• Synshemming (grå stær, eksoftalmus, svekkelse i synsfeltet).
• Psykiske lidelser. Mest vanlig er søvnløshet, depresjon, panikkanfall, paranoide tilstander, hysteri.

Diagnose av Itsenko-Cushings sykdom

Diagnosen "Itsenko-Cushings sykdom" kan fastsettes på grunnlag av typiske klager, kliniske manifestasjoner, hormonelle og biokjemiske endringer og instrumentelle forskningsdata.

ACTH og kortisol vil være ekstremt viktige hormonelle indikatorer for denne patologien. ACTH-nivået stiger og varierer fra 80 til 150 pg / ml. [7] En økning i nivået av kortisol i blodet er ikke alltid informativ, siden en økning i denne indikatoren kan skyldes en rekke andre årsaker (stress, alkoholisme, graviditet, endogen depresjon, familiær motstand (fruktbarhet) mot glukokortikoider osv.). I denne forbindelse er det utviklet metoder for å studere nivået av gratis kortisol i daglig urin eller spytt. Den mest informative er studien av gratis kortisol i spytt klokken 23:00. [6]

En liten deksametason-test brukes til å bevise hyperkortisolisme. Med NIR vil denne testen være negativ, siden undertrykkelse av kortisol ikke forekommer når du tar 1 mg deksametason. [7]

En biokjemisk blodprøve er i stand til å oppdage mange endringer:

• økte serumnivåer av kolesterol, klor, natrium og globuliner;
• en reduksjon i konsentrasjonen av kalium, fosfater og albumin i blodet;
• redusert alkalisk fosfataseaktivitet.

Etter bekreftet hyperkortisolisme er instrumentelle forskningsmetoder nødvendige (MR av hypofysen, CT av binyrene).

Med BIK blir det i 80-85% av tilfellene oppdaget hypofysemikroadenom (svulst opptil 10 mm), i de resterende 15-20% - makroadenom (godartet svulst fra 10 mm). [7]

Behandling av Itsenko-Cushings sykdom

Medikamentell terapi

Foreløpig er det ingen effektive medisiner for behandling av denne patologien. I denne forbindelse brukes de enten i nærvær av kontraindikasjoner for kirurgisk behandling, eller som hjelpeterapi. Følgende medisiner brukes:

• nevromodulatorer - blokkerer dannelsen av ACTH av hypofyseadenom (kabergolin, bromokriptin, somatostatin); [8]
• medisiner som blokkerer syntesen av steroider i binyrene (ketokonazol, aminoglutetimid, mitotan, metirapon);
• glukokortikoidantagonister (mifepriston). [ni]

I tillegg til medisinene i disse gruppene foreskrives pasienter symptomatisk behandling for å redusere symptomene på hyperkortisolisme og forbedre pasientens livskvalitet:

• antihypertensiv behandling (ACE-hemmere, kalsiumantagonister, diuretika, betablokkere);
• antiresorptiv terapi i utviklingen av steroid osteoporose;
• legemidler som korrigerer forstyrrelser i karbohydratmetabolismen (metformin, sulfonylurea medisiner, insulin);
• terapi rettet mot å korrigere dyslipidemi;
• antianginal terapi.

Operativ terapi

• Transsfenoidal adenomektomi regnes for tiden som den mest effektive og sikreste behandlingen for NIK. [7] Kontraindikasjoner for denne typen behandling er suprasellar vekst av adenom med invasjon i laterale ventrikler, alvorlige samtidig sykdommer som bestemmer den generelle dårlige postoperative prognosen. Komplikasjoner av transsfenoidal adenomektomi inkluderer: liquorrhea (tap av cerebrospinalvæske), pansinusitt (betennelse i alle bihulene i nesehulen), diabetes insipidus, innkommende hypokortisisme.

• Bilateral adrenalektomi brukes når adenomektomi og strålekirurgi er ineffektive. [ti]

Strålekirurgi

• Betjening med gammakniv. Under operasjonen ødelegger en stråle som rettes mot hypofyseadenom cellene. Denne behandlingsmetoden forhindrer tumorvekst med en enkelt dose stråling. Prosedyren tar omtrent to til tre timer. Det påvirker ikke de omkringliggende strukturene i hjernen, den produseres med en nøyaktighet på 0,5 mm. Komplikasjoner av denne behandlingen - hyperemi (økt blodgjennomstrømning) i strålesonen, alopecia (hårtap).

• Protonterapi. [11] Denne typen behandling bruker protonenergi som genereres i atomakseleratorer. Protoner skader DNA fra celler, som et resultat av at de dør. Protonstrålen er fokusert direkte på adenom uten å skade det omkringliggende vevet. Pasientens hode er festet i en spesiell maske, som er laget for hver enkelt. Under strålingsprosedyren overvåker legen pasientens tilstand, og operatørene overvåker strålen eksternt. Denne behandlingen tolereres vanligvis godt av pasienter. En forbedring av velvære observeres etter 1-1,5 måneder.
• Megavolt bremsstrahlung stråling fra medisinske akseleratorer tillater elektroner å trenge gjennom lange avstander. Denne typen terapi gir ofte gode resultater, men kompliserer samtidig dosimetri (beregninger av ioniserende stråling), noe som kan føre til farlige strålingsulykker.

Prognose. Forebygging

Prognosen for BIK avhenger av flere indikatorer: sykdommens form og varighet, tilstedeværelsen av komplikasjoner, immunitetstilstanden og andre faktorer.

Full gjenoppretting og gjenoppretting av arbeidskapasitet er mulig med en mild form for sykdommen og en kort historie med sykdommen.

Med moderate og alvorlige former for BIK er arbeidsevnen ekstremt redusert eller fraværende. Etter bilateral adrenalektomi utvikles kronisk binyreinsuffisiens, som dikterer livslangt inntak av gluko- og mineralokortikoider.

Generelt fører enhver behandling som regel til en forbedring av pasientens livskvalitet, men den forblir lavere enn hos mennesker uten denne patologien..

Itsenko-Cushings sykdom er en alvorlig kronisk sykdom som, hvis den ikke behandles raskt, kan føre til død. Dødeligheten for denne patologien er 0,7%.

Fem års overlevelsesrate for NIK uten behandling er 50%, men det forbedres merkbart selv om bare palliativ behandling utføres (med bilateral adrenalektomi øker overlevelsesraten til 86%). [tretten]

Det er ingen primær forebygging av BIK. Sekundær forebygging av sykdommen er rettet mot å forhindre gjentagelse av sykdommen.