Hoved // Strupehode

Histamin

I løpet av de siste tiårene er et økende antall mennesker utsatt for ulike faktorer som fører til en forverring av helse og velvære. For å bekjempe de skadelige effektene i menneskekroppen er det et spesifikt hormon histamin, som umiddelbart sender et signal om faren for immunforsvaret. Det er nødvendig for kroppen, men samtidig blir det noen ganger i seg selv årsaken til patologiske reaksjoner som utløses når det er for mye av det i blodet. Få mennesker vet hva histamin er og hvordan man kan opprettholde en balanse mellom nivået, så i denne artikkelen vil vi snakke om det i detalj..

Hva er histamin

Det er et fargeløst krystallinsk stoff som oppløses i etanol og vann; dets strukturformel er C5H9N3. Motstandsdyktig mot 20% natriumhydroksid og konsentrert saltsyre. Som en organisk forbindelse (biogen amin) regulerer histamin mange fysiologiske og biokjemiske prosesser. Hormonet signaliserer hjernen om tilstedeværelsen av fremmede skadelige elementer i vev og systemer.

Histamin i kroppen er vanligvis ikke aktiv, det er i en tilstand assosiert med andre stoffer. Men i stressende situasjoner, i nærvær av skader, giftstoffer og allergiske manifestasjoner, når den utsettes for visse medisiner og mat, frigjøres den og går inn i en aktivitetstilstand. Å komme inn i blodet i en mengde som overstiger normen (og normen for histamin i blodet er 539-899 nmol / l), begynner han selv å provosere reaksjoner som ligger i patologier. Dette blir årsaken til forekomsten av allergi, bronkialastma, og kan til og med føre til døden..

Et stoff dannes når en aminosyre (histidin) kommer inn i kroppen som en del av en proteinmat. Hvor kommer det fra? Den produseres av blodceller: leukocytter (basofiler, mastceller) og blodplater som utgjør immunforsvaret, samt celler i mage og nervesystem. Handlingsmekanismen med overdreven aktivitet er forskjellig i forskjellige situasjoner. Kompleksiteten i forløpet lar deg ikke alltid bestemme hvilken type sykdom i nærvær av klager fra pasienten.

Hormonfunksjoner

Når allergener eller giftstoffer kommer inn i vevet, er hele kroppen truet. Å slå alarm er hovedfunksjonen til histamin. Og denne "alarmen" påvirker mange nivåer, inkludert flere systemer samtidig.

Hormonets funksjon inkluderer ikke deres beskyttelse; hovedoppgaven i stresssituasjoner er å skape de nødvendige forholdene for full funksjon av mastceller og basofiler. Disse inkluderer aktivering av disse immuncellene, utseende av oppblåsthet og en nedgang i blodstrømmen. Formålet med stoffet i denne situasjonen er en umiddelbar respons, og starter prosessen med betennelse i skadet vev og angrepssider av patogene organismer. Under inntrenging av fremmede elementer i kroppen reagerer immunceller umiddelbart og frigjør histamin i det intercellulære rommet.

For eksempel ble huden på armen skadet, og det skadede området ble rødt. Dette indikerer at som et resultat av skaden har det blitt frigitt et hormon som er rettet mot skadestedet. I dette tilfellet utvider blodkarene seg, hånden blir rød. Jo mer hevelse og rødhet, jo høyere er nivået av hormonstoffet. Deretter slås mekanismen for den inflammatoriske prosessen på, dannes hevelse.

Det samme skjer med allergier: celler som er fremmede for kroppen, inhaleres, som et resultat oppstår en rennende nese og bronkiale spasmer. Slik utfører hormonet histamin sin funksjon. Det er en megler (mediator) som hjelper til med å regulere blodtilførselen, indikerer invasjonen av patogene mikrober. Når det er lokalisert i hjernen, er det ansvarlig for overføring av informasjon av nevroner, og fungerer som en nevrotransmitter. Regulerer også andre viktige prosesser i organer og vev.

Årsaker og konsekvenser av avvik fra normen

Noen ganger under påvirkning av stress, i nærvær av skader, brannskader, forfrysninger og allergiske reaksjoner, øker mengden av stoffet i fri form, avviker fra normen. Befriere av histamin (fra engelsk frigjør - til fri) fører også til en økning i histaminnivået. Rollen til histaminoliberatorer spilles av morfin, d-tubokurarin, preparater som inneholder jod, nikotinsyre, matvarer, giftstoffer og medisiner med høy molekylvekt som brukes i røntgendiagnostikk. I tillegg kan en økning i nivået av histamin i blodet oppstå på grunn av tilstedeværelsen av en ondartet svulst i magen..

Akutt og kronisk overskudd av histamin fremkaller reaksjoner som ligner allergier med tilsvarende symptomer:

• karakteristisk for urtikaria: tilstedeværelsen av hudutslett med rødhet, ledsaget av kløe og dannelse av blemmer, som ligner på forbrenninger. Når de åpnes, forblir sår som ikke leges i lang tid;
• forstyrrelser i luftveiene: nysing, tett nese, rennende nese, lakrimasjon, sputum med tyktflytende konsistens, bronkial krampe, ledsaget av hoste og kvelning;
• krampe i organene i mage-tarmkanalen med nedsatt avføring og magesmerter, økt surhet i magen;
• matintoleranse, pseudoallergi mot forskjellige produkter eller til en, men i forskjellige lagrings- og behandlingsalternativer;
• utseendet på hodepine, migrene og svimmelhet, endringer i blodtrykk og hjertebank.

Symptomer på en akutt form av overflødig hormonell substans er forbundet med stress eller med å spise mat som inneholder histamin. En kronisk økning i nivået er stabil og foregår i en bølgemodus, årsaken er et brudd på mikroflora og dannelse i et beløp som overstiger normen. Jo større mengde utskilt stoff, jo mer uttalte symptomer. For å forhindre at dette skjer, bør histaminfrigjørere ekskluderes.

Normalisering av histaminnivåer

En viktig rolle i utviklingen av kroppens immunresponser mot fremmede legemer spilles av histaminreseptorer, hvis funksjon fører til en økning i nivået på mediatoren. Deaktivatoren av histamin i kroppen er histaminase, et enzym som bryter ned histamin. For å senke nivået av vevshormon, må reseptorene være suspendert. Histaminase kan også ødelegges, da det egner seg til påvirkning av andre aminer, medisiner og alkohol.

Men det er antihistaminer eller histaminolytika. Klassiske midler er hurtigvirkende, men effekten kjennes over en kort periode. For å kurere kroniske allergier brukes trygge formuleringer som varer lenger. Konsentrasjonen av reseptorblokkere i dem er minimal. Legemidlet er kun valgt av lege. Effekten av disse midlene er basert på å blokkere tre grupper reseptorer, som er forskjellige i deres deltakelse i immunresponser. Blokkere er medisiner som lammer arbeidet med histaminreseptorer, og dermed inntrenging av aktivt histamin i blodet.

Bruken av antihistaminmedisiner er forskjellig for histaminreseptorene i hver av de tre gruppene:

• suprastin, difenhydramin, diazolin, tavegil, peritol, pipolfen og fenkarol (beroligende virkning) blokkerer reseptorer som tilhører H1-gruppen;
• ikke-beroligende, hemmer virkningen av H2-reseptorer, trexil, famotidin, histalong, cimetidin, zodac, fenistil, semprex, klaritin, roxatidin;
• aktive metabolitter - loratadin (klaritin) og astemizol, cetrin, zyrtec, telfast - arbeider med histamin H3-reseptorer.

Listen over medisiner for å bekjempe allergier kan suppleres med nye medisiner, inkludert klaridol, lordestine, lomilan, levocetirizin, desloratadine, fexofenadin, erius, xizal, lordestin. Noen av antihistaminene som brukes til å behandle allergier kan forårsake døsighet og nedsatt konsentrasjon, for eksempel når du kjører.

Liste over hormonmedisiner

Selve det biogene aminet tilhører også kategorien histaminer og brukes som et legemiddel som kalles histamindihydroklorid, som er et pulver og en løsning på 0,1% (1 ml ampuller, tallet i en pakke er 10 stk). I henhold til bruksanvisningen er stoffet indikert for visse patologier, for eksempel dysfunksjon i ODA (muskuloskeletalsystemet), polyartritt, leddskade, sykdommer forbundet med allergier (bronkialastma).

Histaminsubstansen brukes som stimulerende magesekresjon. Analoger av middelet er effektive histaminer. Disse inkluderer histaminhydroklorid og de histaminlignende stoffene Vestibo og Microzer.

Hvordan normalisere histaminnivået med folkemedisiner

Folkemetoder bruker mye ressursen til naturlige produkter og råvarer fra medisinske urter som antagonister for histaminer, som har evnen til å redusere produksjonen av en sender. Inneholdt i medisinske urter og matvarer som kommer inn i kroppen. Naturlige antihistaminer inkluderer antioksidanter, samt vitamin C og A, som finnes i sitrus og eksotiske frukter (ananas, mango). Normaliserer nivået av jordbær, epler, valnøtter.

Mange grønnsaker har også en antihistamineffekt: alle typer kål, paprika, paprika, urter, løk og hvitløk, gulrøtter og tomater. Fra kategorien fiskevarer normaliseres histamin når laks, makrell og fiskeolje er inkludert i dietten.

Tradisjonell medisin anbefaler mange oppskrifter for avkok anbefalt for allergi, her er noen av dem:

1. Nylaget te fra urten av en streng (apotekbriketter er ineffektive) bør konsumeres i stedet for te og kaffe i flere år uten pause. Brygget normalt, klart til å drikke etter 20 minutter.
2. Hvis du er bekymret for en reaksjon på pollen, kan du gurgle med rent vann og legge til en infusjon av moderurt eller valerian. Hjelper kontrastdusjer flere ganger i løpet av dagen.
3. Et effektivt middel er en tinktur på 10 gram calendula blomster med to glass kokende vann. Etter et par timer, ta en stor skje tre ganger hver dag.
4. Kløe i huden elimineres ved ekstern påføring av calendula-tinktur på alkohol (vodka), natronoppløsning (1,5 ts per 250 g vann).
5. Mamma av høy kvalitet har en utmerket effekt (oppløs 1 gram i 1 liter vann ved en temperatur på 40 C). Ta en gang om morgenen, og vask den deretter ned med varm melk. Søk i tjue dager på våren og høsten.
6. Tilstedeværelsen av kløende ører på grunn av intoleranse mot antibiotika, bruk eksternt blandede tinkturer av valnøtt og propolis.

Bruk av echinacea, basilikum, spirulina, linfrøolje vil være gunstig, de har antihistaminiske egenskaper.

Produkter som inneholder histamin

Inkludering i dietten av matvarer som inneholder histamin, kan forårsake hodepine, kortpustethet, nesestopp, hoste, bronkospasme og astmaanfall..

All mat er delt inn i to grupper, noen av dem aktiverer histamin i kroppen, andre selv inneholder en stor mengde av det. Tilstedeværelsen av vevshormon i dem er vist i tabellen:

Den største mengden histamin finnes i matvarer som er hermetisert, røkt, tørket, gjæret (alderen). Dette inkluderer også skadelige tilsetningsstoffer. Det laveste nivået finnes i matvarer som ikke er bearbeidet: grønnsaker, kjøtt, fersk fisk.

Histamin er et stoff som er nødvendig i kroppen som en modulator og moderator for biokjemiske prosesser. Men overskuddet fremkaller negative konsekvenser i form av forskjellige patologier. Det er ikke lett å diagnostisere, siden nivået kan være annerledes når det konsumeres i samme mat. For forebyggende formål anbefales det å utelukke histaminfrigjørere (hvis mulig) og bare spise fersk mat. Mat med tegn på uegnet bør fjernes fra forbruk.

Histamin - hva er dette stoffet i kroppen?

Mennesker som har opplevd allergi minst en gang har hørt om behovet for å nøytralisere det ved hjelp av antihistaminer. Når du hører navnet på disse stoffene, kan du tro at histamin er et allergen, men faktisk er situasjonen en helt annen..

Histamin er et biologisk stoff som alltid er tilstede i kroppen og ikke har noe med allergener å gjøre. Aktivering av funksjonene og frigjøring i store mengder i blodet skjer utelukkende under visse faktorer, hvorav den viktigste er en allergisk reaksjon. Vi vil snakke mer detaljert om virkningsmekanismen til histamin, dens betydning for kroppen og egenskapene til dette stoffet i dag..

Betydning, rolle og funksjon av histamin i kroppen

Histamin er et biologisk aktivt stoff som er involvert i reguleringen av mange kroppsfunksjoner

Sekresjonen av dette stoffet kommer fra en aminosyre, som er hovedkomponenten i proteinet, kalt histidin. I vanlig - inaktiv tilstand finnes histamin i det overveldende antall kroppsceller, som kalles "histiocytter". I dette tilfellet er stoffet inaktivt..

Når den utsettes for en rekke faktorer, kan histamin aktiveres og frigjøres i store mengder i den generelle blodbanen i kroppen. I denne formen er et stoff i stand til å utøve en betydelig fysiologisk effekt på menneskekroppen gjennom implementering av biokjemiske prosesser.

Faktorer som aktiverer histamin er:

1. traume
2. patologi
3. stressende situasjoner
4. tar visse medisiner
5. allergisk reaksjon
6. strålingseksponering

I tillegg til direkte intraorganismesekresjon, kommer histamin også inn i menneskekroppen gjennom mat eller fra medisiner. På biologisk nivå er stoffet involvert i mange biokjemiske prosesser. Et eksempel på dette kan betraktes som aktiv tilførsel av et stoff til det berørte vevet for å redusere nivået av betennelse hos disse.

Uansett hva som provoserer aktivering av histamin - denne prosessen er veldig viktig å kontrollere.

Ellers kan stoffet provosere:

• spasmer i glatte muskler i kroppen, som ofte fremkaller hoste, pustevansker eller diaré
• økt sekresjon av adrenalin, noe som øker hjertefrekvensen og blodtrykket
• økt produksjon av fordøyelsessaft og slimhinner i kroppen
• innsnevring eller utvidelse av vaskulære strukturer, ofte fulle av utslett, ødem, hudspyling og lignende fenomener
• anafylaktisk sjokk, nødvendigvis ledsaget av kramper, bevissthetstap og oppkast

Generelt er histamin viktig for kroppen, men under visse omstendigheter forårsaker det ulempe og krever nøye oppmerksomhet til nivået. Heldigvis er det ikke vanskelig å gjennomføre de nødvendige tiltakene under det moderne nivået av medisinsk behandling..

Hvordan bestemme nivået av histamin i blodet

Normen for histamin i blodet fra 0 til 0,93 nmol / l

Bestemmelse av nivået av histamin i blodet utføres gjennom en rutinemessig blodprøve. Laboratorieforskning tillater i alle fall ikke bare å bestemme overflødigheten eller, noe som er ekstremt sjelden, mangelen på et stoff, men også betydningen av eksisterende avvik.

Hvis du vil gjennomføre en blodprøve for å bestemme nivået av histamin, må du følge de grunnleggende reglene:

1. ta biomateriale på tom mage og om morgenen fra 8:00 til 11:00
2. utelukke inntak av alkoholholdige drikker og medisiner 1-2 dager før diagnosen, noe som bidrar til funksjonsfeil av histamin i kroppen
3. gi opp sigaretter 3-4 timer før analyse

Resultatene fra undersøkelsen er vanligvis klare allerede på 2-3 dag etter at den er fullført, og kan umiddelbart vurderes av en spesialist..

Merk at bestemmelsen av nivået av histamin så å si "med øye" kan utføres hjemme. For å gjøre dette må du skrape lett i armen eller benet og overvåke hvor sterk og rød betennelsen vil være. Hvis den inflammatoriske prosessen har utviklet seg betydelig, er det mye histamin i kroppen. Ellers er stoffet på et normalt nivå eller mangler til og med.

Grupper av histaminreseptorer

På grunn av den brede spesifikasjonen av effekten av histamin på kroppssystemer, er det en agonist for flere grupper av reseptorer på en gang, som i biologien kalles histaminreseptorer.

De viktigste er:

• H1-reseptorer - er ansvarlige for deltakelse av et stoff i utskillelsen av visse hormoner i kroppen og spasmer i glatte muskler, og deltar også indirekte i vasodilatasjon og vasokonstriksjon under påvirkning av histamin.
• H2-reseptorer - stimulerer utskillelsen av magesaft og slim.
• H3-reseptorer - er involvert i aktiviteten til nervesystemet (hovedsakelig - utskillelsen av de tilsvarende hormonene: serotonin, noradrenalin, etc.).
• H4-reseptorer - hjelper gruppen med H1-reseptorer og har en begrenset effekt på en rekke tidligere ukjente kroppssystemer (benmarg, indre organer, etc.).

Dette stoffet utøver sin effekt ved å påvirke spesielle reseptorer som ligger på overflaten av celler.

Vanligvis, når aktiviteten til histamin er aktivert, er alle grupper av histaminreseptorer involvert samtidig. Avhengig av lokaliseringen av faktorprovokatøren for slik aktivering, fungerer en gruppe reseptorer naturlig mer aktivt.

Bruk av stoffet i medisin

Etter å ha studert histamin i detalj og dannet et enkelt konsept om det, kunne leger og representanter for farmakologi begynne å bruke det til medisinske formål. For øyeblikket har stoffet begrenset bruk, og frigjøres hovedsakelig i form av dihydroklorid. Sistnevnte er et hvitt krystallinsk pulver, som er hygroskopisk, lett løselig i vann og dårlig i alkohol..

Ofte utføres utnevnelsen av histaminholdige medisiner av leger når:

• polyartritt
• migrene
• muskel- og leddreumatisme
• radikulitt
• allergiske reaksjoner

Naturligvis velges kurs og dosering veldig fleksibelt og bare av en profesjonell lege. Ved feil bruk av histamin kan det oppstå noen negative konsekvenser..

Mer informasjon om matallergi finner du i videoen:

Histamin

Histamin er et godt studert kjemikalie som produseres og lagres i kroppen. Gir en betydelig del av kroppens immunrespons og frigjøres i store mengder under en allergisk reaksjon.

Histamin er et monoamin som ikke tilhører katekolamin- eller indoleamingruppene. Histamin metaboliseres fra en forløper, den betingede essensielle aminosyren histidin. Mange matvarer er rike på denne forbindelsen: tunfisk, laks, magert svinekjøtt, bifffilet, kyllingbryst, soyabønner, peanøtter, linser. I tillegg er stoffet til stede i sammensetningen av mange vitaminkomplekser og farmakologiske preparater..

Histamin frigjøres ved visse synapser (kryss mellom nevroner) der det fungerer som en kjemisk messenger. Det kommer også inn i blodet der det fungerer som et hormon. Histamin spaltes av DAO-enzymet og kan fjernes fra synapsen ved gjenopptak.

Histamin virker på fire undertyper av postsynaptiske reseptorer i hjernen, glatt muskel, mageceller og beinmarg. Stoffet betraktes som en nevromodulator fordi dens funksjon er å regulere frigjøringen av andre nevrotransmittere som acetylkolin, noradrenalin og serotonin. Den menneskelige hjerne inneholder presynaptiske reseptorer som styrer mengden histamin som frigjøres. Dette systemet brukes til å danne restriksjoner på hvor intens og hvor lenge et histaminfrigjørende nevron vil fungere..

Funksjoner av histamin

Histamin er primært forbundet med immunforsvarets funksjon. Under immunresponsen frigjøres histamin og initierer de fysiologiske endringene som er nødvendige for å bekjempe patogenet, inkludert økt blodtrykk, temperatur, hevelse og bronkokonstriksjon.

Foruten sin sentrale rolle i dannelsen av allergiske reaksjoner, gastrisk syresekresjon og perifer betennelse, har histamin en viktig nevrotransmitterfunksjon i sentralnervesystemet. Histaminergiske nevroner stammer fra den tuberomamillære kjernen i den bakre hypothalamus og sender projeksjoner til de fleste deler av hjernen.

Antagelig fungerer H3-reseptoren som en hemmende heteroreseptor. Dermed reduserer aktivering av H3-reseptorer i hjernen frigjøringen av acetylkolin, dopamin, noradrenalin, serotonin og noen peptider. Imidlertid kan histamin også øke aktiviteten til noen av disse systemene gjennom H1- og H2-reseptorene. Aktivering av NMDA-reseptoren, μ-opioidreseptoren, dopamin D2-reseptoren og noen serotoninreseptorer kan øke frigjøringen av nevronalt histamin, mens andre transmitterende reseptorer ser ut til å redusere frigjøringen.

Histamin i sentralnervesystemet kan være involvert i en rekke hjernefunksjoner. Noen av de antatte fysiologiske rollene til dette kjemikaliet er knyttet til dets evne til å øke nervøsiteten til nevroner i sentralnervesystemet. Faktisk antas histamin å regulere aktiviteten til hele hjernen i hjernen..

De psykoaktive egenskapene til histamin har ennå ikke blitt studert tilstrekkelig. Men det er fastslått at det sentrale histaminsystemet er involvert i mange prosesser, som opphisselse, kontroll av utskillelsen av hypofysehormoner, undertrykkelse av ernæring og kognitive funksjoner. Nevrologiske histamineffekter medieres gjennom G-proteinkoblede H1-H4-reseptorer.

Histamin er kjent for å bidra til å regulere søvn-våknesyklusen. Histaminneuroner skyter raskt under våkenhet, fungerer sakte i hvile og fungerer ikke i det hele tatt under REM-søvn. Å blokkere syntesen og frigjøringen av histamin er en kjent farmakologisk tilnærming som brukes til å indusere søvn hos mennesker. Den fremtredende rollen som histamin som våkenhetsforsterker har vekket interesse for behandling av våkenhet og søvnproblemer, spesielt narkolepsi, ved å modulere H3-reseptorfunksjonen.

Histaminmangel spiller også en rolle i seksuell dysfunksjon. Tilskudd med folsyre, niacin (nikotinsyre), L-histidin (forløperstoff) har vist seg å være effektivt for å eliminere histaminmangel.

Post mortem studier har avdekket endringer i det histaminergiske systemet i nevrologiske og psykiske sykdommer. Hjernens histaminnivåer reduseres hos Alzheimers pasienter, mens unormalt høye histaminkonsentrasjoner finnes i hjernen hos pasienter med Parkinsons og schizofrene pasienter..

Lavt histaminnivå er assosiert med kramper, og kan være relatert til epilepsi på en eller annen måte. En enorm mengde vitenskapelig arbeid indikerer at hjernens histaminergiske system er av sentral betydning i utviklingsmekanismen for forskjellige typer epileptiske anfall. Det er bekreftet at en økning i nivået av histamin på grunn av introduksjonen av dets forløper L-histidin eller tioperamid kan redusere nivået av epileptisk aktivitet. Samtidig initierer alfa-fluormetylhistidin, som er en hemmer av histidindekarboksylase (et enzym fra klassen lyaser), en reduksjon i volumet og konsentrasjonen av histamin i sentralnervesystemet, noe som forårsaker forverring av krampeanfall..

Intensiteten og volumet av histaminsekresjonen endres som respons på forskjellige typer traumatisk hjerneskade. For eksempel spiller den økte produksjonen av histamin i iskemisk hjerneskade en viktig rolle i gjenopprettingsprosessen fra nevronskade..

Nevronhistamin er også involvert i oppfatningen av smertesignaler. Legemidler som øker konsentrasjonen av et stoff i hjernen og ryggmargen har antinociceptive (smertestillende) egenskaper.

Histaminergiske nevroner ser ut til å gi en rekke signalmekanismer i hjernen. Rollen til histamin som en neuromodulator har fått mest oppmerksomhet. Aktivering av et lite antall nevroner i den tuberomamillære kjernen antas å stimulere frigjøringen av histamin, noe som deretter øker spenningen i målceller som er utbredt i hele hjernen..

Histamin er en kraftig regulator av mange funksjoner i hypothalamus. Nevroendokrine responser, spesielt frigjøring av vasopressin, er fysiologisk regulert av histaminerge nevroner. Hypotalamisk histamin kan også være involvert i den fysiologiske reguleringen av frigjøring av oksytocin, prolaktin, adrenokortikotropisk hormon og beta-endorfin.

Dette kjemikaliet er en effektiv "kontroller" av mat og vanninntak. Histamin og forbindelser som øker konsentrasjonen av ekstracellulært histamin er kraftige undertrykkere av matinntaket. Handlingen på H1-reseptoren i den ventromediale kjernen til hypothalamus ser ut til å forklare disse effektene. Det er bevis for at histamin bidrar til fysiologisk appetittkontroll. Bekreftelser inkluderer bevis på genetisk overvektige eksperimentelle rotter som har svært lave konsentrasjoner av hypothalamus histamin.

Histamin er også et kraftig dipsogen, et middel som induserer tørst og alkoholforbruk. Andre antatte roller for stoffet i reguleringen av autonome funksjoner inkluderer termoregulering, glukose- og lipidmetabolisme og blodtrykkskontroll.

Histamin kan bidra til nevrologisk og psykisk sykdom. Nevrotransmitterens rolle i flere nevrodegenerative sykdommer som multippel sklerose, Alzheimers sykdom og Wernickes encefalopati blir studert nøye. Det antas at histamin kan være involvert i sykdomsfremkallende prosesser, og bidra til vaskulære patologier, defekter i blod-hjerne-barrieren, endringer i immunfunksjon eller til og med celledød. Evnen til histamin til å forbedre eksitatorisk overføring ved NDMA-reseptorer kan forklare dens nevrotoksiske effekter.

Nevronhistamin øker imidlertid ikke alltid hjerneskade. Det har en beskyttende effekt mot noen typer cerebral iskemi. Histaminergiske nerveceller aktiveres også av vestibulære lidelser, noe som fører til frigjøring av histamin i oppkastssentrene i hjernestammen. Dermed kan nevralt histamin være en av formidlerne av bevegelsessykdom.

Overflødig histamin

Histaminintoleranse, noen ganger kalt histaminose, er en overdreven opphopning av histamin i menneskekroppen. En ubalanse i histaminintoleranse oppstår mellom syntese og selektiv frigjøring av histamin versus nedbrytning av stoffet etter enzymer.

Symptomer på overflødig histamin inkluderer:

• hudutslett, elveblest, eksem, kløe;
• hodepine, migreneanfall
• hetetokter;
• svimmelhet:
• utslipp fra nesegangene, nesetetthet;
• anstrengt pust;
• smerte ved svelging
• oppblåsthet (flatulens), diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, magesmerter, halsbrann;
• hopp i blodtrykk: fra høy (hypertensjon) til lav (hypotensjon);
• takykardi, arytmi;
• menstruasjons uregelmessigheter (dysmenoré);
• blærebetennelse, uretritt;
• utseendet på ødem;
• leddsmerter;
• søvnforstyrrelser;
• nervøsitet;
• dårlig humør.

Aktiv eller passiv eksponering for tobakkrøyk antas å bidra til histaminintoleranse. Akkumulering av et stoff er mulig med feil og ubalansert ernæring når dietten domineres av:

• hermetisk fisk
• skinke, røkt kjøttprodukter, pølsekjøttprodukter;
• slakteavfall
• harde oster (jo høyere modenhet osten har, desto høyere er histamininnholdet);
• brennevin, spesielt sterilisert øl.

Vær oppmerksom på at høye nivåer av histamin kan forårsake livstruende forhold. Derfor bør det treffes tiltak for å identifisere stoffets intoleranse og oppnå det normale nivået. Grunnlaget for terapi er et spesielt diett og utelukkelse av visse farmakologiske midler.

Konklusjon

Funksjonene til histamin er forskjellige. Et utilstrekkelig nivå av et stoff truer utviklingen av en rekke somatiske, nevrologiske, psykotiske lidelser. Hovedbetingelsen for å unngå histaminintoleranse er et balansert kosthold og bruk av medisiner bare som anvist og under tilsyn av en lege..

Histamin: hva er dette stoffet, dets rolle og funksjoner?

Histamin er et stoff av biologisk opprinnelse som er tilstede i kroppen til hver person. Histamin stimulerer celler til å forsvare seg mot forskjellige faktorer. Histamin er tilstede i nesten alle celler i kroppen.

Den universelle regulatoren for mange vitale funksjoner - histamin - får fremdeles ikke tilstrekkelig oppmerksomhet, selv om den i stor grad regulerer funksjonen til sentralnervesystemet, kardiovaskulær (CC), immunforsvaret, fordøyelsessystemet og det endokrine systemet. Imidlertid fortsetter noen ganger histamin å bli ansett som bare en allergimegler. Dette skyldes delvis at forekomsten av allergiske sykdommer i den moderne verden stadig vokser, og bruken av antihistaminer er fortsatt en prioritet i behandlingen av slike pasienter. Imidlertid forblir de eksisterende synspunktene på antihistaminer overfladiske, siden de fleste moderne publikasjoner om histamin og legemiddeleffekter på veksten av innholdet bestilles av farmasøytiske selskaper og er viet til bare ett medikament som er erklært effektivt..

Faktorer som resulterer i frigjøring av histamin kan være:

• allergiske reaksjoner;
• ulike sykdommer;
• traume;
• strålingseksponering;
• understreke;
• tar visse medisiner.

Histamin er et stoff som utskilles i celler i store mengder under allergiske reaksjoner, så allergikere drikker antihistaminer.

Til tross for den påviste effektiviteten av antihistaminer i behandlingen av akutte allergiske prosesser, brukes i praksis ikke alle effektene, noe som kan forklares med mangelen på et helhetlig syn på histaminens rolle og betydning i kroppens liv.

Alt dette gjorde det nødvendig å trekke oppmerksomheten til det medisinske samfunnet til studiet av histaminens rolle i de viktigste fysiologiske prosessene og til den rasjonelle bruken av reseptorblokkere, med tanke på hovedvirkningsmekanismene, pleiotropiske effekter, indikasjoner og kontraindikasjoner for resept i spesifikke kliniske situasjoner..

Historien om studiet av histamin

Histamin er langt fra fullt forstått. Historien om studien av histamin og dets reseptorapparat er mer enn 100 år gammel og er basert på arbeidet til mange forskere og minst fire nobelpristagere. For første gang ble histamin isolert fra ergot (Claviceps purpurea), en giftig soppparasitt av kornplanter, og dens fysiologiske effekt ble studert av en gruppe forskere ledet av Henry Hallett Dale (1874-1968), nobelprisvinneren 1936.

Histamin ble isolert fra dyre- og humane vev, og dets hovedfunksjoner ble bestemt av den tyske kjemikeren Adolf Windaus (Windaus Adolf, 1876-1959), nobelprisvinneren 1928 og W. Vogt i 1907.

Den ledende rollen til histamin i forekomsten av allergiske reaksjoner ble først beskrevet i 1920 og eksperimentelt bekreftet først i 1937, sammen med syntesen av de første antihistaminene av den italiensk-sveitsiske farmakologen Daniel Bovet (1907-1992), nobelprisvinneren 1957.

På 40-tallet i forrige århundre begynte aktiv syntese av nye stoffer med antihistaminaktivitet, og studien og anvendelsen av dem førte til oppdagelsen av heterogenitet av histaminreseptorer. Det viste seg at antihistaminer ikke var kjemisk knyttet til histamin, men de hadde selektive blokkerende egenskaper. Ja, de undertrykte kraftig histaminindusert visceral muskelsammentrekning, men handlet ikke på histaminindusert syreproduksjon, livmoravslapping eller hjertestimulering, vasodilatasjon. I beskrivelsen av forskjellige reseptorer var publiseringen av den britiske farmakologen Heinz Shild (1906-1984) i British Journal of Pharmacology i 1947 av stor betydning..

Men på 50-tallet var forskernes hovedinnsats ikke rettet mot å studere reseptortypene, men å studere cellemetabolisme, funksjonen og lokaliseringen av de viktigste kildene til histamin. På dette tidspunktet ble det funnet at en stor mengde histamin er inneholdt i mastceller, at den regulerer magesekresjon og i tillegg har en kraftig vasodilatasjonseffekt. Rest heterogenitet ble bekreftet av den skotske farmakologen James Whyte Black (1924-2010), som mottok Nobelprisen i 1988 for oppdagelsen av H2-reseptorer og syntesen av deres blokkerende cimetidin (sammen med syntesen av blokkere)..

På 1980-tallet fortsatte aktive studier av effekten av histamin i sentralnervesystemet, og i 1987 ble H3-reseptorer beskrevet, som også er ansvarlige for selvreguleringen av histaminproduksjonen..

På begynnelsen av dette århundret ble H4-reseptorer isolert, hvis funksjoner ennå ikke er endelig etablert..

Hva er histamin? Hva er dens rolle i kroppen?

Til tross for en så lang historie med å beskrive og studere effekten av histamin, fortsetter de å bli studert, selv om det ikke lenger er tvil om at histamin er den viktigste universelle formidleren for de mest vitale fysiologiske og patologiske prosessene. Gratis histamin er et svært aktivt stoff med multidireksjonell virkning, men dets viktigste effekter kan grupperes.

For det første er histamin en nevrotransmitter i sentralnervesystemet, på cellene som reseptorer av alle fire typer finnes. Det forbedrer produksjonen av kortikotropin i den fremre hypofysen og regulerer døgnsyklusen og termoreguleringen på grunn av endringer i syntesen og frigjøringen av andre nervemediatorer av dopamin, acetylkolin, α-aminosmørsyre, glutamat. Det har blitt fastslått at histamin øker nervøsitetens følsomhet og følsomhet, inkludert den vestibulære kjernen i siden, og aktiverer motoriske responser. I tillegg regulerer den søvn og oppvåkning samt oppførsel. Mer enn 11 000 publikasjoner i PubMed-databasen er viet til histaminens rolle i nervesystemets funksjon, men den farmakologiske effekten på denne effekten brukes praktisk talt ikke i klinisk medisin..

For det andre kan histamin betraktes som en regulator for tilpasning på grunn av dets deltakelse i produksjonen av kortikotropin, samt på grunn av neurohumoral regulering av glatt muskeltonus i blodkar og organer. Under påvirkning av adrenalin, som frigjøres som et resultat av refleks eksitasjon av binyremedulla under påvirkning av histamin, forekommer arteriole spasmer og takykardi, blodtrykk stiger, glatte muskler i organer, bronkier og bronkiole spasmer. Den videre virkningen av histamin forårsaker utvidelse av kapillærene og stagnasjon av blod i dem, noe som fører til en økning i permeabiliteten til veggene, frigjøring av plasma fra karene, ødem i det omkringliggende vevet, fortykkelse av blod og en reduksjon i blodtrykket. I tillegg er histamin et direkte kraftig vasoaktivt stoff, siden det påvirker frigjøringen av den aktive vasodilatatoren av nitrogenoksid.

For det tredje er histamin et viktig biologisk aktivt stoff i enhver betennelse, som i stor grad forårsaker smerte på grunn av dets direkte effekt på nerveender. Imidlertid er histaminens rolle i betennelse ikke bare begrenset til aktivering, den fungerer også som en begrenser for den inflammatoriske responsen. Under påvirkning av histamin aktiveres spredning av bindevev i parenkymorganene, noe som begrenser spredningen av prosessen med inflammatorisk skade.

For det fjerde er histamin involvert i prosesser for spredning og differensiering av mange celler, for eksempel i hematopoiesis og embryopoiesis, er en kraftig immunregulator. Det øker den antigenpresenterende evnen til celler, aktiverer B-lymfocytter og T-hjelpere, stimulerer produksjonen av interferon-α, uttrykket av celleadhesjonsmolekyler av eosinofiler og nøytrofiler.

For det femte gir histamin utbrudd og utvikling av allergiske reaksjoner, som er den mest kjente effekten av histamin, som mer enn 22 000 kilder er viet til i PubMed-databasen. Faktisk manifesterer denne effekten seg i forhold til utseendet på et overskudd av histamin og skyldes hovedsakelig et brudd på nevro-endokrine interaksjoner og tonen i glatte muskler i blodkar og organer. Allergiske reaksjoner skilles også ut, som skyldes frigjøring av histamin i kroppens vev uten en immunkomponent, men deres differensiering fra virkelig allergiske er ekstremt vanskelig, siden de kliniske manifestasjonene er nesten identiske.

Ikke mindre viktig er deltakelse av histamin i reguleringen av kjertelsekresjon, det forårsaker aktivering av sekresjonen av fordøyelseskanalene og utskillelseskjertlene, som spesielt manifesteres av en økning i utskillelsen av magesaft. Histamin påvirker også aktiviteten til CC-systemet, der reseptorer for alle fire typene er funnet, plassert ujevnt, hvis aktivering og inhibering forårsaker komplekse, noen ganger motsatte, effekter.

Den hjertestimulerende effekten av histamin har vært kjent siden den første beskrivelsen - omtrent 100 år. Ifølge forskere er histaminreseptorsystemet i hjertet bygget på samme måte som det adrenerge. Imidlertid er rollen som histaminregulering av CC-systemaktiviteten mindre innflytelsesrik enn adrenerg, og derfor er den mindre studert. Det er beskrevet at histamin har en positiv inotropisk og kronotrop effekt (H2-reseptorer), stimulerer adenylatsyklase (H2) i ventriklene, forårsaker koronar vasodilatasjon (H2) eller vasokonstriksjon (H1), undertrykker frigjøring av katekolaminer fra sympatiske neuroner i hjertet (H3 og H4), som reduserer sannsynligheten for arytmier med reperfusjon. Effektene av stimulering av H2-reseptorer tilsvarer β-adrenerge og H1-reseptorer - til adrenerge.

For ganske lenge siden (1910) ble den arytmogene effekten av histamin beskrevet, noe som også skyldes flere mekanismer: H1-indusert bremsing av AV-ledning, H2 forårsaket av økt aktivitet i sinusknuten og ventrikulær eksitabilitet. I tillegg er den indirekte arytmogene effekten av histamin forårsaket av iskemi på grunn av histamin-indusert koronar vasospasme av patogenetisk betydning. Forskere mener at postprandial angina også kan være på grunn av virkningen av histamin, siden den undertrykkes av H2-reseptorblokkere..

Effekten av histamin på CC-systemet skyldes også dets vasoaktive komponent. Dermed øker histamin permeabiliteten til den vaskulære veggen gjennom ødeleggelsen av endotelbarrieren og regulerer frigjøringen av en aktiv vasodilatator av nitrogenoksid av endotelceller. Det antas at krampe i kranspulsårene og deres langsomme avslapning er assosiert med H1- og H2-reseptorer i vaskulære glatte muskler, med H1-antagonister som undertrykker den raske avspenningskomponenten, og H2-blokkere - den langsomme komponenten, og samtidig administrering av begge disse antagonistene fjerner avslapping forårsaket av aminer. Dermed er histamin en universell regulator av nesten alle vitale prosesser..

De viktigste mediator- og reguleringsfunksjonene til histamin

Histamin er en universell regulator. Det er klart at en så kraftig regulator ikke kan sirkulere i en fri stat i betydelig grad. Histamin i kroppen er i en inaktiv bundet tilstand og lagres i et depot, hvorav de viktigste er blodceller, som faktisk gir den systemiske virkningen av den universelle regulatoren - blod- og vevsbasofiler (mastceller), eosinofiler og i mindre grad blodplater. I tillegg finnes histamin i cellene i lungene, huden, fordøyelseskanalen, spyttkjertlene, etc. Fritt histamin er tilstede i små mengder i blod og andre biologiske væsker. I depotet er histamin lokalisert i granuler sammen med andre aminer (serotonin), proteaser, proteoglykaner, cytokiner, hvorfra det raskt kan frigjøres under degranulering..

Inntil nå er de nøyaktige mekanismene for degranuleringsprosesser med frigjøring av histamin imidlertid uklare. Prosessen er ganske kompleks, som det fremgår av tilstedeværelsen av alle fire typene på mastceller og basofiler. I dag antas det at aktivering av H1- og H2-reseptorer fører til utbrudd av sykdommer initiert av mastceller og basofiler, mens H4-reseptorer - mot allergiske, inflammatoriske og autoimmune sykdommer..

Frigjøringen av histamin fra cellen kan initieres av både spesifikke immunforsvar og ikke-spesifikke ikke-immunendogene mekanismer, så vel som av en rekke eksogene faktorer. Immunmekanismen for histaminfrigjøring utløses av interaksjonen mellom immunoglobuliner E festet på basofilene med allergenet. Endogene proteaser og andre biologisk aktive stoffer tilhører ikke-immun degranulasjonsaktivatorer. Eksogene sentralstimulerende midler ved histaminfrigivelse kan være følelsesmessig og fysisk stress, hypoksi, traumer, stråling, mange giftstoffer, for eksempel bakteriell.
Det frigjorte histaminet blir raskt ødelagt av flere baner, hvorav hovedmetoden er metylering av histaminmetyltransferase, som hovedsakelig utføres i slimhinnen i tarmen og leveren, i monocytter.

Den andre veien for histaminmetabolisme er oksidativ deaminering av diaminoksidase (histaminase) i vevene i tarmen, leveren, huden, tymus, morkaken, så vel som i eosinofiler og nøytrofiler. Acetylering av aminogruppen i sidekjeden til histamin skjer også med dannelsen av acetylhistamin og metylering av sidestrukturene til dimetylhistamin. Overflødig histaminmetabolitter skilles ut i urinen.

Gitt mangfoldet av den regulatoriske virkningen av histamin, i hvert spesifikke tilfelle, kan de kliniske effektene av dens virkning variere betydelig, noe som hovedsakelig avhenger av reseptorene det virker på. I likhet med det adrenerge systemet er frigjøring av en betydelig mengde histamin ledsaget av en effekt på alle typer reseptorer med utvikling av komplekse systemiske kliniske manifestasjoner. Som regel manifesteres den kliniske effekten av en moderat mengde histamin ved kløe i huden, smerte (irritasjon av nerveender), ødem (vasodilatasjon og økt vaskulær permeabilitet), hyperemi (vasodilatasjon), hypotensjon (vasodilatasjon), takykardi, bremsing av AV-ledning (parasympatisk aktivering). Hver av disse effektene kan manifestere seg med forskjellige styrker og i hvilken som helst kombinasjon, noe som kompliserer diagnosen betydelig. En ytterligere økning i mengden histamin i sirkulasjonen kan forårsake allerede motsatte truende effekter: koronar vasospasme, arytmier, sjokk. Det er nettopp med flere manifestasjoner av effekten av histamin at polymorfismen av det kliniske bildet av allergi, inkludert legemiddelindusert.

Overdreven akkumulering av histamin i vev og væsker er beskrevet under forskjellige kliniske forhold:

1. Allergiske tilstander (atopisk bronkialastma, urtikaria, allergisk dermatitt, Quinckes ødem, allergisk rhinosinusitt, høysnue, medikamentallergi, matallergi) hos pasienter med medikamentallergi; nivået av histamin i blodet kan stige til 10 μmol / l;
2. Kronisk myeloid leukemi, hvis typiske manifestasjon er eosinofil-basofil tilknytning; nivået av histamin i blodet kan stige til svært høye verdier - opp til 1 mg / l;
3. Malignt mastocytom;
4. Leddgikt;
5. Hjerteinfarkt (i de første 3-6 dagene);
6. Leverskade (hepatitt, skrumplever), hvor en økning i innholdet av histamin kan være assosiert med forekomsten av magesår og duodenalsår;
7. Toksisitet av gravide kvinner.

De multiple systemiske og lokale effektene av histamin er ikke fullstendig undersøkt, er underutnyttet i klinisk praksis og krever systematisering. Histamin er en universell regulator av nesten alle viktige prosesser i kroppen, siden den fungerer som:

• sentral nevrotransmitter;
• adaptogen, vasoregulator;
• biologisk aktiv substans av betennelse;
• deltaker i embryogenese og hematopoiesis;
• immunregulator og middel for allergiske reaksjoner;
• aktivator for sekresjon av fordøyelses- og utskillelseskjertlene;
• hjerteinotrop og kronotrop.

Hva er årsaken til en så universell systemisk forskjellig effekt av histamin? Først og fremst skyldes det binding av histamin til forskjellige typer spesifikke reseptorer: med H1, H2, H3- eller H4-, som derfor er aktivert. Imidlertid er medisinsk kunnskap om prosessene med histaminvalg av reseptoren for binding og den foretrukne lokaliseringen av en slik effekt fortsatt praktisk talt fraværende, og de tilgjengelige vitenskapelige fakta om reseptorapparatet for histamins virkning krever systematisering..

Studiet av reseptorer begynte aktivt bare fra 40-tallet i det siste tjuende århundre, da selektiviteten til virkningen av nysyntetiserte antihistaminer ble oppdaget, som enten bare undertrykte sammentrekningen av viscerale muskler forårsaket av histamin i celler, eller isolert påvirket histaminindusert syreproduksjon, avslapping av livmoren eller hjertestimulering.... Arbeidet til den britiske farmakologen Heinz Otto Shild (1906-1984) og den skotske forskeren James Whyte Black (1924-2010), som mottok Nobelprisen i 1988 for oppdagelsen av H2-reseptorer og syntesen av deres blokkerer, var av stor betydning for studiet av funksjonen til forskjellige reseptorer. cimetidin. I 1987 ble H3-reseptorer beskrevet, og i begynnelsen av dette århundret - H4-reseptorer, hvis funksjoner ennå ikke er endelig etablert.

Så i dag er det beskrevet fire typer reseptorer, hvis tilstedeværelse i forskjellige mengder på forskjellige celler og forårsaker den systemiske universelle effekten av histamin som en universell regulator av alle vitale prosesser.

Histaminreseptorer av alle typer celler, som adrenerge reseptorer, tilhører cellulære reseptorer assosiert med G-proteiner (G-proteinkoblede reseptorer - GPCRer). Takket være den nyeste teknologien har det de siste årene kommet bevis for at H1-, H2-, H3- og sannsynligvis og H4-reseptorene til GPC-familien selv er aktive strukturer og har den såkalte konstitutive (spontane) reseptoraktiviteten, uavhengig av tilstedeværelsen av en festet aktivator (histamin) eller blokkeringen hans. Det vil si at de selv konstant spiller en aktiv regulatorisk rolle i intracellulære prosesser og forbindelsene mellom disse cellene og de rundt dem. De aller mest studerte er H1- og H2-reseptorene.

H1-reseptorer er kodet på kromosom 3 og er assosiert med Gq / 11-proteinet. Stimulering av dem med histamin fører til en økning i cellefunksjoner på grunn av en økning i nivået av syklisk guaninmonofosfat og aktivering av fosfolipaser A2, D, C og den nukleære transkripsjonsfaktoren kB (NF-kB). Et betydelig antall H1-reseptorer ble funnet på glatte muskler i bronkiene, tarmene, arteriene, venene, kapillærene, på kardiomyocytter og nevroner i sentralnervesystemet. Klinisk blir deres stimulering registrert i forhold til utseendet til en betydelig mengde histamin i blodet og manifesterer seg som bronkospasme, økt vaskulær permeabilitet for plasma (ødem) og kløe. Aktivering av H1-reseptorer lokalisert på hjerteinfarkter bremser AV-ledning.

Karakterisering av reseptorer og effekten av deres stimulering

H1 reseptor

Foretrukket lokalisering: glatte muskler i bronkiene, tarmene, arteriene, venene, kapillærene, hjertet, CNS-nerveceller.

Virkningsmekanisme: aktivering av fosfolipaser A2, D, C, transkripsjonsnuklear faktor kB og en økning i nivået av syklisk guaninmonofosfat.

Stimulerende effekt: bronkospasme, økt vaskulær permeabilitet for plasma, kløe i huden.

H2-reseptor

Foretrukket lokalisering: parietale celler i mageslimhinnen, glatte muskler i arteriene, nerveceller i sentralnervesystemet, myokardiale celler, myometrium, mastceller, basofiler og nøytrofile leukocytter, T-lymfocytter, adipocytter.

Handlingsmekanisme: øke nivået av syklisk adenosinmonofosfat, inhibering av cellegift av blodceller og frigjøring av enzymer fra dem, inkludert histamin.

Stimulerende effekt: økt utskillelse av saltsyre i parietale celler i magen og utskillelse i luftveiene.

H3-reseptor

Foretrukket lokalisering: nevroner i sentralnervesystemet, presynaptiske terminaler av nerveender; celler i SS, fordøyelsessystemet, luftveiene.

Virkningsmekanisme: aktivering av H3-reseptorer ledsages av modulering av syntesen og frigjøringen av dopamin, acetylkolin, aminosmørsyre, glutamat.

Stimulerende effekt: noen av dem modulerer frigjøringen av sin egen histamin (P3-autoreseptorer).

James Black's oppdagelse av strukturen til H2-reseptorer og syntesen av blokkere deres var basert på ideen om forholdet mellom gastrin og histamin. Begge er kraftige sentralstimulerende midler for syreproduksjon, og begge syntetiseres i mageslimhinnen. Nok en F.C. Macintosh i 1938 foreslo at det er histamin som er den ultimate stimulanten for magesekresjon under irritasjon av vagusnerven, og C.F. Code (1965), E. Rosengren og G.S. Kahlson (1972) utvidet denne ideen til gastrin. I 1964 ble J. Black overbevist om at histamin har sine egne reseptorer for å påvirke magesekresjon, og derfor er det mulig å finne og syntetisere en ny type kjemiske stoffer - selektive histaminantagonister. I 1972 syntetiserte han burimamid, den første H2-reseptorantagonisten, som i et eksperiment ikke handlet på histaminindusert vasodilatasjon, men hos friske frivillige førte dette til hudutslett og konjunktival vasodilatasjon, det vil si at det binder seg til begge typer reseptorer, noe som kom som en overraskelse for forskere..

H2-reseptorer av histamin er assosiert med Gs-proteinet, som hovedsakelig ligger på parietale celler i mageslimhinnen, CNS-neuroner, på muskelcellene i arteriene, hjertet, myometrium, fettvev, mastceller, basofile og nøytrofile leukocytter, T-lymfocytter. Aktivering av histamin er ledsaget av en økning i nivået av syklisk adenosinmonofosfat i cellen, forårsaker en økning i den sekretoriske aktiviteten til celler, deres cellegift og frigjøring av biologisk aktive stoffer, inkludert histamin i seg selv, som utløser en kaskade av aktivering av andre reseptorer..

Klinisk manifesteres aktivering av histamin H2-reseptorer ved en økning i utskillelsen av saltsyre i parietale celler i magesekken og slimutskillelse i bronkisens celleceller ved intensivering av cellegift av nøytrofiler og basofiler og produksjon av biologisk aktive stoffer-regulatorer. I tillegg er histamin H2-reseptorene involvert i reguleringen av frigjøringen av nitrogenoksid av det vaskulære endotel, det vil si i prosessene med vasodilatasjon / innsnevring. Aktivering av disse reseptorene på kardiomyocytter forårsaker en økning i hjertefrekvensen. Det er viktig at H2-histaminreseptorer i hjerteceller har mange fellestrekk med adrenerge reseptorer, som også er relatert til GPCR, derfor stimulerer deres stimulering positive inotrope og kronotrope effekter, i likhet med resultatet av aktivering av adrenerge reseptorer..

H3-reseptorer er assosiert med Gi-proteinet. I motsetning til H2-reseptorer skyldes ikke hovedvirkningen av deres virkning stimulering, men hemming av produksjonen av syklisk adenosinmonofosfat. H3-reseptorer er hovedsakelig lokalisert på nerveceller i sentralnervesystemet, spesielt i den bakre hypothalamus, i de presynaptiske terminalene i nerveender, der aktivering av dem reduserer eller begrenser først og fremst overdreven adrenerg påvirkning, så vel som deres egen histaminaktivering..

Også et betydelig antall histamin H3-reseptorer er lokalisert på cellene i CC-systemet (påvirker reguleringen av vaskulær tone), øvre luftveier (hvor det har en betennelsesdempende effekt), fordøyelsessystemet (der det motsatt hemmer utskillelsen av saltsyre i parietalcellen). Det vil si at effekten av stimulering av H3-reseptorer er overveiende motsatt av virkningene av aktivering av H1- og H2-reseptorer. Noen av H3-reseptorene modulerer frigjøringen av sin egen histamin (P3 autoreseptorer).

Dermed ledsages aktivering av H3-reseptorer av: hemming av frigjøring av histamin; modulering av syntesen eller frigjøringen av andre formidlere av sentralnervesystemet (dopamin, acetylkolin, aminosmørsyre, glutamin, serotonin, noradrenalin); regulering av tonen i det sympatiske nervesystemet.

H3-reseptorer i hjerteinfarkt og blodkar er av stor fysiologisk klinisk betydning. Det er vist at aktiverte H3-reseptorer på nerveender i hjerteinfarkt reduserer produksjonen av noradrenalin i iskemiske områder og dermed kan forhindre utvikling av reperfusjonsarytmier. H3-reseptorer i endotelceller er også involvert i frigjøringen av nitrogenoksid, som er en kraftig vasodilatator..

H4 reseptor

H4-reseptorer for histamin er mindre studert, selv om de ligner mest på H3-reseptorer og også er assosiert med Gi-proteinet, derfor har de vanlige aktivatorer (histamin) og blokkerere. H4-reseptorer finnes på mange forskjellige celler i kroppen, spesielt i tarmen, milten, thymus, men de fleste av dem er fremherskende på hematopoietiske celler - immunkompetente T-lymfocytter, eosinofiler, nøytrofiler - som formidler deres cellegift. Virkningsmekanismene deres fortsetter å bli studert, selv om det er kjent at de påvirker hovedsakelig gjennom endringer i det intracellulære kalsiuminnholdet. H4-reseptorer, sammen med H2-reseptorer, er involvert i produksjonen av interleukin-16 av lymfocytter, hvis frigjøring fører til vedvarende aseptisk betennelse. Derfor betraktes nå H4-reseptorer for histamin som terapeutiske mål for en rekke inflammatoriske, revmatiske og allergiske sykdommer..

De viktigste virkningsmekanismene til histamin medieres ved aktivering av fire forskjellige typer reseptorer (H1, H2, H3, H4), som virker ved å endre den intracellulære konsentrasjonen av kalsiumioner, proteinkinase C, fosfolipaser A, C, D, syklisk guaninmonofosfat eller adenosinmonofosfat, som forårsaker aktivering eller undertrykkelse av hoved cellefunksjoner. Valget av type histaminreseptorer avhenger i stor grad av mengden fri histamin, og de signifikante fysiologiske eller kliniske effektene avhenger av tettheten og den dominerende lokaliseringen av en eller annen type reseptor på celleoverflaten. Kunnskap og forståelse av virkningsmekanismene til histamin i forbindelse med reseptorer åpner for nye perspektiver for rasjonell farmakoterapi av mange sykdommer.

Oppsummering av alle de ovennevnte er histamin et stoff som spiller en nøkkelrolle i kroppens viktigste funksjoner..