Hoved // Hypofysen

Endokrin infertilitet hos kvinner med hyperprolaktinemi

Moskva medisinske akademi. I.M.Sechenov (rektor - akademiker for RAS og RAMS M.A. Paltsev), Moskva

Hyperprolaktinemi - en tilstand preget av et økt innhold av prolaktin (PRL), som er en alvorlig indikator på dysfunksjonen i det menneskelige reproduksjonssystemet.
Hyppigheten av hyperprolaktintilstander under undersøkelse av gynekologiske pasienter er 11–47%. Under screeningundersøkelse av pasienter som søkte om infertilitet, oppdages hyperprolaktinemi i 18,9% av tilfellene, og med endokrine sykdommer i menstruasjonssyklusen og endokrin infertilitet - hos 40% [1-3].
Hyperprolactinemia syndrom, eller vedvarende galaktoré-amenoré syndrom, hos kvinner er en kombinasjon av hyperprolaktinemi med menstruasjons uregelmessigheter, galaktoré og infertilitet [4, 5]. For første gang i litteraturen ble den kliniske formen for amenoré-galaktorrésyndrom beskrevet for mer enn 100 år siden, men årsaken til denne tilstanden ble avklart først på begynnelsen av 70-tallet, da det fremre hypofysehormonet, PRL, først ble isolert i sin rene form..
Patologisk hyperprolaktinemi kan være primær, sekundær og også forårsaket av ektopisk økning i utskillelsen av PRL.
Primær patologisk hyperprolaktinemi forekommer i sykdommer og / eller svulster i hypothalamus og hypofysen [6, 7]. Hyppigheten av organisk hyperprolaktinemi i strid med PRL-sekresjon varierer fra 60 til 75%. Denne gruppen består av pasienter med prolaktinsekreterende hypofyseadenomer (mikroprolaktinomer mindre enn 1 cm og makroprolaktinomer mer enn 1 cm), som er den vanligste patologien blant alle godartede hypofysetumorer. I utgangspunktet er prolaktinomer lokalisert i de laterale delene av den fremre hypofysen, hvor det er størst antall laktotrofer [8, 9]. De såkalte ikke-fungerende hypofyseadenomene diagnostiseres i 19-27% av tilfellene.
Primær hyperprolaktinemi utvikler seg når hypofysen blir skadet og med slike patologiske prosesser i sella turcica som craniopharyngioma, “tom sella turcica”, intrasellær cyste, Rathkes lommecyste, intrasellar meningioma [10, 11].
Sekundær patologisk hyperprolaktinemi (funksjonell) forekommer hos pasienter med primær hypo- og hypertyreose, med polycystisk ovariesyndrom (PCOS), binyrebarkinsuffisiens, medfødt dysfunksjon i binyrebarken, levercirrhose, diabetes mellitus, kronisk nyresvikt, hormonaktive svulster østrogener [9, 12].
Hyperprolaktinemi i kombinasjon med hypotyreose forklares av en reduksjon i nivået av skjoldbruskkjertelhormoner, en økning i nivået av tyroliberin og en økning i følsomheten til laktotrofer for dets stimulerende effekter. Det er mulig at hyperprolaktinemi i denne kohorten av pasienter er en konsekvens av en reduksjon i hypotalamus dopamin (DA) og en reduksjon i følsomheten til reseptorer for DA i laktotrofer..
Det antas at en økning i PRL-sekresjon kan være forbundet med overproduksjon av østrogener hos 11–30% av kvinnene med PCOS, og hos resten av pasientene forekommer det som en uavhengig endokrin lidelse.
Forstyrrelser i androgensekresjon og metabolisme påvises hos 32–40% av pasientene med forhøyede PRL-nivåer. Årsakene til opprinnelsen til hyperandrogenisme og dets forhold til hyperprolaktinemi er ennå ikke spesifisert. Flere studier har vist at blodnivået av dehydroepiandrosteron og androstenedion kan økes med normale ovarienivåer og reduseres til normalt når det behandles med bromkergoriptin (parlodel).
De vanligste kliniske parametrene for hyperprolaktinemi er:
• brudd på menstruasjonssyklusen av typen oligomenoré, primær eller sekundær amenoré mot bakgrunn av kronisk anovulasjon;
• galaktoré i varierende grad;
• infertilitet.
Det er etablert en sammenheng mellom nivået av PRL og arten av menstruasjons uregelmessigheter. Et betydelig høyere nivå av PRL er diagnostisert med amenoré sammenlignet med oligomenoré og en vanlig menstruasjonssyklus. Vurdering av eggstokkens funksjonelle tilstand indikerer at i de aller fleste pasienter (84%) ledsages menstruelle uregelmessigheter av kronisk anovulasjon. De resterende 16% er diagnostisert med luteal fase svikt (LF), hovedsakelig pasienter med oligomenoré eller en bevaret menstruasjonsrytme [2].
Det andre karakteristiske kliniske tegn på hyperprolaktinemi er galaktoré i varierende grad, som ofte er det første symptomet på en fremtidig sykdom og diagnostiseres hos 77% av pasientene med et økt nivå av PRL. Så hos 18% av pasientene vises galaktoré flere år før brudd på syklusen, i 56% - samtidig med brudd på syklusen, og hos 26% av pasientene - flere år etter brudd på menstruasjonssyklusen og til klinikken. Skille ut galaktoré:
I grad - utslipp av råmelk fra brystvortene ved palpering med dråper,
II grad - utslipp av råmelk fra brystvortene under palpasjon med en strøm,
Grad III - spontan kontinuerlig utslipp av råmelk fra brystvortene.
Nesten alle pasienter, når de går til klinikken, klager over fravær av graviditet på bakgrunn av en uregelmessig menstruasjonssyklus [13]. Primær infertilitet er diagnostisert hos 72-85% av pasientene, sekundær - hos 15-30% og forekommer oftest etter abort, spontane spontanaborter eller etter fødsel som et resultat av patologisk hyperprolaktinemi som oppstår under graviditet.
Hirsutisme i kombinasjon med hyperandrogenisme og dens kliniske manifestasjoner blir diagnostisert hos nesten hver 4. pasient med en frekvens som tilsvarer den for en gruppe kvinner med et normalt nivå av BPD. PCOS diagnostiseres hos 18–20% av pasientene på bakgrunn av nedsatt PRL-sekresjon. Imidlertid er tilstander som hyperandrogenisme, hirsutisme, nedsatt fettmetabolisme, hypothyroidisme og PCOS ikke obligatoriske kliniske parametere for hyperprolaktinemi og manifesterer seg mest sannsynlig som en uavhengig comorbid patologi..
Diagnostikk og differensialdiagnostikk. Diagnosen av sykdommen stilles etter å ha bestemt et betydelig økt nivå av PRL i blodplasma. Blodprøvetaking anbefales på tom mage, fra 8 til 11. Når det første resultatet er oppnådd, der konsentrasjonen av PRL er høyere enn de normale verdiene som er utviklet i dette laboratoriet, gjentas den hormonale studien: hos pasienter med en bevaret menstruasjonsrytme på 5-7 dag i neste menstruasjonssyklus, med amenoré og oligomenoré - etter 10-14 dager. For å forkorte undersøkelsestiden, kan blodprøvetaking for testing for BPD utføres gjennom et boligkateter tre ganger med 20 minutters mellomrom. Forhøyede PRL-nivåer i to blodprøver garanterer diagnosen hyperprolaktinemi.
Under en klinisk undersøkelse av pasienter med hyperprolaktinemi bestemmes kroppstype, vekt-vekstkoeffisient, graden av hårvekst, trekk ved utvikling av brystkjertlene, tilstedeværelsen av galaktoré, tilstanden til skjoldbruskkjertelen.
En gynekologisk undersøkelse lar deg avklare utviklingsegenskapene og tilstanden til kvinnelige kjønnsorganer og bestemme tilstedeværelsen av samtidige sykdommer i bekkenorganene.
Hormonell screening, sammen med bestemmelsen av basalnivået av PRL, inkluderer en vurdering av nivåene av TSH, T4-fri, AT til thyroglobulin, gonadotrope hormoner (LH, FSH), E2, T, K, DHA / DHAS. Av stor betydning allerede på stadium av hormonell undersøkelse er vurderingen av funksjonell tilstand i skjoldbruskkjertelen for å utelukke primær og sekundær hypotyreose. Pasienter med dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen trenger en endokrinologkonsultasjon med sikte på videre undersøkelse og resept på erstatningsterapi med skjoldbruskkjertelhormon.
Røntgenmetoder for undersøkelse av hodeskallen og sella turcica. Hovedoppgaven til dette stadiet er å avklare arten og alvorlighetsgraden av endringer i hypotalamus-hypofyseregionen, noe som fører til overproduksjon av PRL, samt å bekrefte eller ekskludere tumor (organisk) genese av sykdommen [6]. For dette formålet utføres en røntgen av hodeskallen (kraniografi), beregnet eller magnetisk resonansbilder..
• Kraniografi gjør det mulig å vurdere størrelsen, konfigurasjonen og funksjonene til sella turcica, samt å løse en rekke differensialdiagnostiske problemer. Diagnostiske tegn på hypofysemakroadenom er en økning i størrelsen på sella turcica, utvidelse av inngangen til sella turcica, tynning og forkortelse av sphenoidprosessene, utdyping av bunnen, retting og ødeleggelse av sadelryggen. I følge kraniogrammet er det mulig ikke bare å diagnostisere hypofyseadenomer, men også å bestemme arten og retningen på tumorvekst (supra-, infra-, para- og retrosellar). En økning i den tyrkiske salen uten ødeleggende endringer i veggene kan skyldes den såkalte tomme tyrkiske salen..
Datamaskin- og magnetresonansbilder av hjernen er moderne metoder for å diagnostisere patologi i hypotalamus-hypofyseregionen, spesielt hypofysemikroadenomer. Metodene tillater å få informasjon om konfigurasjonen av hodeskallen, størrelsen på en hvilken som helst intrasellar formasjon, samt å bestemme utbredelsen av ekstracellulære lesjoner, siden disse metodene har evnen til å skille mykt vev etter tetthet.
Undersøkelsen av fundus og synsfelt for hvite og fargede merker utføres hos alle pasienter med hyperprolaktinemi for å avklare tilstanden til den optisk-chiasmal regionen. Svulster som strekker seg utover sella turcica oppover (suprasellar) kan komprimere den optiske chiasmen og forårsake bitemporal hemianopsia. Fullstendig bitemporal hemianopsi er sjelden.
Vurdering av den funksjonelle tilstanden til hypothalamus-hypofyseregionen i hyperprolaktinemi utføres for å studere reservemulighetene til adenohypofysen, samt for å avklare tilblivelsen av denne patologiske tilstanden.
• Analyse av basalkonsentrasjonen av PRL i blodplasma antyder indirekte årsaken til sykdommen [8, 11, 12]. PRL-nivået mindre enn 1500 mIU / L er mest typisk for pasientgruppen med funksjonell hyperprolaktinemi. PRL-innholdet på 1500–4000 mIU / L diagnostiseres oftest med mikroprolaktinomer, hypofysecyster og “tom sella turcica”. Et PRL-nivå på mer enn 4000-5000 mIU / L er typisk for pasienter med hypofyse makroprolaktinomer.
PRL-nivået på 1000–1500 mIU / L oppdages hovedsakelig hos pasienter med regelmessig menstruasjonsrytme og er forårsaket av psykogene faktorer, som tar farmakologiske legemidler, tilstedeværelsen av hypothyroidisme, CPJ, forskjellige gynekologiske sykdommer (endometriose, kroniske inflammatoriske sykdommer i bekkenorganene, godartede svulster i livmoren og vedheng ).
• Funksjonelle hormonelle tester er relativt subjektive når de vurderer funksjonell eller organisk hyperprolaktinemi, og får bare diagnostisk verdi sammenlignet med kliniske og radiologiske forskningsmetoder. Den tydeligste korrelasjonen med det kliniske bildet av sykdommen, det basale nivået av PRL i blodplasmaet og resultatene av radiologisk diagnostikk er prøver med tyroliberin og metoklopramid (cerukal).
Konsultasjon av en nevrokirurg er nødvendig for alle pasienter med makro- eller mikroprolaktinom i hypothalamus-hypofyseregionen for å bestemme indikasjonene for kirurgisk behandling og diskutere muligheten for medisinering. Som et resultat av en omfattende, trinnvis klinisk og laboratorieundersøkelse, ser det ut til å være mulig å bestemme årsakene til hyperprolaktinemi og å identifisere forskjellige lidelser i hypotalamus-hypofyseregionen, i strukturen som mikro- og makroprolaktinomene i hypofysen tar ledende plass hos kvinner i reproduktiv alder.
Som et resultat av en omfattende klinisk studie ble det funnet at funksjonell hyperprolaktinemi påvises i 40–45% av tilfellene, og pasientgruppen med økt nivå av PRL og hypotyreose isoleres separat. Andelen organisk hyperprolaktinemi utgjør 55-60% av alle tilfeller av sykdommen, som i tillegg til mikro- og makroadenomer i hypofysen inkluderer hypofysecyster og "tom tyrkisk sal".
Funksjonell eller idiopatisk hyperprolaktinemi er preget av en liten økning i nivået av PRL, ofte av uspesifisert etiologi. Diagnosen av funksjonell hyperprolaktinemi stilles etter å ha ekskludert organisk patologi i hypofysen. Røntgentegn på hypofyseprolaktinom hos disse pasientene er fraværende, tester med tyroliberin og metaklopramid er alltid positive [14]. Det kliniske bildet av sykdommen i funksjonell hyperprolaktinemi er preget av tilstedeværelse av oligomenoré mot bakgrunnen av anovulering / NLF eller en regelmessig rytme av menstruasjon med NLF. Bekkenorganens patologi er diagnostisert hos 68% av pasientene, og endometrium - hos 46% og manifesterer seg i form av ytre kjønnsendometriose, cyster på eggstokkene, sammenvoksninger i det lille bekkenet, uterinsvulster, endometriehyperplastiske prosesser og polypper [14].
Gruppen med organisk hyperprolaktinemi inkluderer pasienter med endringer i hypofysen og den tyrkiske salen. Røntgenmetoder for undersøkelse av hodeskallen bekrefter tilstedeværelsen av mikro- og makroadenomer i hypofysen i forskjellige størrelser, hypofysecyster eller "tom tyrkisk sal". Det basale nivået av PRL varierer fra 1500 til
10.000 mIU / l og mer. Funksjonelle diagnostiske tester hos alle pasienter er negative og bekrefter tilstedeværelsen av organisk patologi i hypofysen. I det kliniske bildet av sykdommen er det menstruasjonsdysfunksjon av amenoré-typen, som skyldes endring i den pulserende rytmen ved luliberinsekresjon [1, 3]. Brudd på menstruasjonssyklusen manifesterer seg i form av amenoré (78%) og sjeldnere - oligomenoré (22%) mot bakgrunn av kronisk anovulasjon. Det overveldende flertallet av pasientene får diagnosen galaktoré (80%) og har infertilitet. Organisk patologi i bekkenorganene oppdages bare i 4-15% av tilfellene og påvirker ikke reproduktiv dysfunksjon signifikant hos denne pasienten.
Ved hypofyseadenomer kan det være hodepine av varierende intensitet. Dens opprinnelse er forbundet med irritasjon av nerveender på grunn av strekking av sella turcica membran. Med suprasellar tumorvekst og trykk på synsnerven kryss, er nedsatt synsstyrke og bitemporal hemianopsi mulig.
For tiden utvikler det seg sjelden uttalte nevrologiske symptomer, siden det i klinisk praksis er alle mulighetene for tidlig diagnose av sykdommen og rettidig utnevnelse av patogenetisk basert terapi. Hos pasienter med hypofyseadenomer som utskiller veksthormon eller tyrotropin i tillegg til PRL, observeres i noen tilfeller gigantisme, akromegali, hypotyreose [7].
Behandling av infertilitet med hyperprolaktinemi. Metodene for behandling av pasienter med hyperprolaktinemi avhenger av sykdomsformen (organisk eller funksjonell) og består i fjerning av prolaktinom og / eller undertrykkelse av PRL-sekresjon, noe som fører til gjenoppretting av menstruasjons- og reproduksjonsfunksjon [15, 16].
Med prolaktinomer i hypofysen (organisk hyperprolaktinemi) brukes kirurgi, stråling eller medisinering. Kirurgisk behandling er fjerning av hypofysetumorer med en transfenoid tilnærming. Ved strålebehandling er svulstbestråling mindre traumatisk, men også mindre pålitelig enn kirurgiske metoder. Komplikasjoner av strålebehandling er: forstyrrelser fra synsfeltene, lammelse av okulomotoriske muskler, utvikling av panhypopituitarisme over en årrekke fra eksponeringstidspunktet. Som et resultat av disse behandlingsmetodene normaliseres og vedvarer nivået av PRL i blodplasma i flere år, men gjenoppretting av menstruasjons- og reproduksjonsfunksjon forekommer langt fra alle pasienter [6].
Legemiddelbehandling er basert på bruk av DA-agonister og er et alternativ til kirurgisk behandling og strålebehandling. Resept på medisiner er mulig for alle typer hyperprolaktinemi, med unntak av kliniske situasjoner som krever akutt kirurgisk inngrep eller stråleinngrep [2, 14].
For tiden brukes følgende farmakologiske medikamenter i Russland - DA-agonister eller dopaminomimetika: bromergokriptin (parlodel), serokriptin, apo-bromokriptin, bromergon, abergin, norprolac og dostinex.
Bromokriptin (parlodel) og dets analoger undertrykker utskillelsen av PRL ved å stimulere DA-reseptorer, uten å påvirke det normale nivået av andre hypofysehormoner og direkte påvirke hypofysetumorcellene. For å redusere bivirkninger, bør parlodel tas fra 1/4 tablett per dag, og dosen gradvis økes over 5-10 dager til 1 tablett. Hos pasienter med funksjonell hyperprolaktinemi overstiger den daglige dosen av parlodel som regel ikke 5 mg (1-2 tabletter), og varigheten av behandlingen er 6 måneder. Med mikroprolaktinomer er den daglige dosen av legemidlet 5-10 mg (2-4 tabletter), med makroprolaktinomer - 10-12,5 mg (4-5 tabletter). Terapien utføres kontinuerlig.
Abergin er det eneste innenlandske medikamentet som stimulerer DA-reseptorer på hypotalamisk nivå. Legemidlet har en mer langvarig PRL-hemmende og nevrotropisk aktivitet sammenlignet med legemidlene broergokriptin. Dosen av legemidlet velges også individuelt fra 4 til 16 mg per dag. Bivirkninger manifesteres i form av et blodtrykksreduksjon, men mindre uttalt i forhold til bromergokriptinmedisiners.
Norprolac er et langtidsvirkende medikament, et dopaminomimetisk middel, som har en undertrykkende effekt på nivået av PRL, men ikke påvirker nivået av andre hypofysehormoner. Legemidlets biologiske aktivitet er 35 ganger høyere enn bromergokriptin. Dosen av legemidlet velges individuelt med en startdose på 0,025 mg en gang daglig i 3 dager. Norprolac har en positiv effekt hos 50% av pasientene som er resistente mot parlodelbehandling.
Dostinex er et langtidsvirkende ergolinderivat, en langtidsvirkende agonist av D2-reseptorer av hypofyselaktotrofer. Undertrykker utskillelsen av PRL og påvirker ikke nivåene av andre hypofysehormoner, inkludert veksthormon, som reduseres ved virkningen av bromokriptinmedisiner. Dosen av legemidlet er 0,5 mg (1 tablett) 2 ganger i uken med påfølgende kontroll av PRL-nivået. Ved bruk av stoffet hos infertile pasienter etter gjenoppretting av vanlige menstruasjonssykluser, anbefales det å slutte å ta stoffet en måned før den tiltenkte unnfangelsen for å forhindre mulige bivirkninger på fosteret.
Hos pasienter med funksjonell hyperprolaktinemi er graviditet på bakgrunn av behandling med DA-agonister mulig i enhver behandlingssyklus. For pasienter med hypofysetumorer før graviditet, bør behandlingen utføres i lengre tid: med hypofysemikroprolaktinomer - minst 12 måneder; med makroprolaktinomer - minst 18-24 måneder. Overholdelse av disse vilkårene lar deg minimere hyppigheten av nevrologiske og visuelle komplikasjoner forårsaket av tilbakefall av hypofyseprolaktin under graviditet og forbedre sykdomsforløpet etter fødselen [2, 17]. Hvis eggløsning menstruasjonssyklusen blir gjenopprettet tidligere enn angitt tidspunkt hos pasienter med prolaktinomer i hypofysen, anbefales det å anbefale prevensjon, men medisiner som inneholder østrogener er ikke indisert.
På bakgrunn av medikamentell behandling bør kontroll over reduksjonen i PRL-nivået utføres månedlig: på 5-7. Dag når menstruasjonssyklusen er gjenopprettet eller en gang hver 30. dag i fravær av menstruasjon. Dynamisk studie av PRL lar deg velge dosen av legemidlet og bestemme tidspunktet for behandlingen. Fraværet av uavhengig menstruasjon på bakgrunn av medikamentell behandling indikerer varigheten av et økt nivå av PRL og er ikke en indikasjon for ytterligere utnevnelse av gestagener, østrogen-progestasjonsmedisiner for å akselerere restaureringen av menstruasjonssyklusen.
Hyppigheten av restaurering av eggløsning og reproduksjonsfunksjon hos pasienter med hyperprolaktinemi under behandling med DA-agonister er henholdsvis 86 og 79%.
Ytterligere hormonell behandling rettet mot å regulere syklusen (gestagener) eller stimulere eggløsning (clomid, clostilbegit, HMG / HCG-medisiner) utføres i henhold til allment aksepterte ordninger når menstruasjonssykluser på bakgrunn av et normalt nivå av prolaktin fortsetter å forbli anovulatorisk. Ofte består denne gruppen av pasienter med hyperprolaktinemi og PCOS.
I studier viet til studiet av tilstanden til hypothalamus-hypofyse-ovariesystemet ved hyperprolaktinemi, ble restaurering av eggløsningen med HMG / HCG-preparater vist uten en foreløpig reduksjon i PRL-nivået. Likevel var disse resultatene av klinisk og eksperimentell karakter, og denne metoden ble ikke anbefalt for behandling av infertilitet uten foreløpig korreksjon av hyperprolaktinemi..
I forbindelse med den omfattende introduksjonen av assisterte reproduksjonsmetoder i infertilitetsterapi, spesielt in vitro befruktning og embryooverføring, oppstår det ofte problemer når man stimulerer superovulasjon hos pasienter med hyperprolaktinemi. I henhold til resultatene oppnådd under undersøkelsen av denne kontingenten av pasienter, ser det ut til at man bør ta hensyn til arten av hyperprolaktinemi (funksjonell eller organisk) som forberedelse til in vitro-befruktning, og tidspunktet for behandlingen før graviditet bør overholdes..
Taktikken til å håndtere pasienter med funksjonell hyperprolaktinemi og prolaktinsekreterende adenomer, som ikke er interessert i gjenoppretting av reproduksjonsfunksjon, inkluderer også kirurgiske metoder, stråling og medikamentelle metoder. Valget av behandlingsmetode ligger hos pasienten..

Hyperprolaktinemi som årsak til infertilitet

Nettstedet inneholder bakgrunnsinformasjon kun for informasjonsformål. Diagnose og behandling av sykdommer må utføres under tilsyn av en spesialist. Alle legemidler har kontraindikasjoner. Det kreves en spesialkonsultasjon!

En av årsakene til kvinnelig hormonell infertilitet er et økt nivå av prolaktin i blodet. Dette hormonet produseres av hypofysen - hjernens struktur. Prolaktin påvirker amming, den funksjonelle aktiviteten til brystkjertlene.
Økte nivåer av hormonet prolaktin finnes hos 20-40% av kvinnene med infertilitet.

Typer av hyperprolaktinemi

• primær som oppstår fra patologien til hypothalamus og hypofysen

• sekundær, som oppstår på bakgrunn av en sykdom i andre organer

• idiopatisk eller funksjonell hyperprolaktinemi

Mekanismen for utvikling av infertilitet med en økning i nivået av prolaktin

Prolaktin er ikke direkte involvert i reguleringen av eggløsningen og menstruasjonssyklusen; dens effekt formidles gjennom et spesielt protein - en nevrotransmitter som regulerer den periodiske utskillelsen av gonadoliberin (GL). Med en økning i nivået av prolaktin, oppstår et brudd på hypotalamusens regulering av hypofysen, som uttrykkes i en reduksjon i frigjøringen av follikkelstimulerende hormoner (FSH) og luteiniserende hormoner (LH) i blodet. Disse hormonene er de viktigste lederne for eggløsning og menstruasjonsfunksjon..

Diagnostikk

Det kliniske bildet på bakgrunn av laboratorieindikatorer for nivået av prolaktin.

De viktigste kliniske manifestasjonene av hyperprolaktinemi er uregelmessigheter i menstruasjonen og infertilitet i kombinasjon med melkesekresjon. Samtidig kan kliniske symptomer varieres og bestemmes av sykdommens varighet, graden av hyperprolaktinemi, størrelsen på hypofysetumoren..

• Når konsentrasjonen av prolaktin er mer enn 5000-6000 mIU / l, er fravær av menstruasjon, melkestrøm og fravær av menstruasjon karakteristisk. Noen kvinner med hyperprolaktinemi har overdreven hårvekst, metabolske forstyrrelser - vektøkning, insulinresistens. Med svulstvekst, hodepine, synsforstyrrelser kan forekomme.

• Ved ikke-neoplastisk hyperprolaktinemi er eggløsning vanligvis fraværende mot bakgrunnen av en uregelmessig syklus med lavt volum menstruasjonsstrøm. Prolaktinnivået overstiger ikke 3000 mIU / L.

• Ved hyperprolaktinemi og polycystisk ovariesyndrom (PCOS) kan kliniske symptomer være dominert av tegn på økte nivåer av mannlige hormoner i blodet..

• Ved hyperprolaktinemi og mangel på skjoldbruskkjertelhormoner, er svakhet, tørr hud, sprø negler, vektøkning i kombinasjon med melkesekresjon og en uregelmessig syklus notert..

• Ved hyperprolaktinemi og en regelmessig menstruasjonsrytme er ikke en økning i konsentrasjonen av prolaktin en faktor som forårsaker nedsatt reproduksjonsfunksjon. Infertilitet hos slike pasienter er forårsaket av gynekologiske sykdommer, og utskillelsen av prolaktin er symptomatisk (sekundær) i naturen og normaliserer seg alene etter behandling av den underliggende sykdommen.

Behandlingsprinsipper

Behandlingen forfølger følgende mål: gjenoppretting av ovariefunksjon og graviditet.

Behandlingsmetoder:

• kirurgisk

• medisiner

Kirurgisk behandling utføres på et nevrokirurgisk sykehus.

Indikasjoner for kirurgisk behandling:

Med makroadenom (stor godartet svulst)

• komprimering av den optiske chiasmen av en svulst - uttrykt i utseendet til karakteristiske feil i synsfeltet.
• blødning i svulsten.
• liquorrhea - utgangen av cerebrospinalvæske fra hodeskallen.
• invasjon av svulsten i den intrakraniale blodpleksus.

Med mikroadenom (godartet svulst av liten størrelse)

• klare svulster (ifølge CT, MR).
• avslag fra pasienten fra medikamentell behandling.
• adenomer som er ildfaste for høye doser dopaminagonister.
• intoleranse mot dopaminantagonister.

Effektiviteten av kirurgisk behandling for makroadenomer er 40%, for mikroadenomer - 70-80%. Tilbakefall forekommer i 50% av tilfellene etter flere år.

Strålebehandling utføres med ufullstendig fjerning av svulsten under operasjonen, kontraindikasjoner og avslag på kirurgisk behandling, ineffektivitet og intoleranse for medikamentell behandling.

Narkotikabehandling utføres

• som en primær behandling for hyperprolaktinemi

• som et preoperativt preparat

• hvis du mistenker svulstvekst etter operasjon eller strålebehandling

1. Behandling med bromokriptin medisiner. Dosen av bromokriptin velges individuelt. Begynner med 0,625 mg (1/4 tablett) for å redusere bivirkninger som hypotensjon. Gradvis øke dosen til 2,5-5 mg (med funksjonell hyperprolaktemi), med mikroadenom, den daglige dosen er 2-7,5 mg, med makroadenom - 10-12,5 mg. Den daglige dosen administreres i flere doser..

"Abergin" (bromokriptin i form av mesylat) er foreskrevet med 4-16 mg per dag i flere doser. Bivirkninger er mindre uttalt enn når du tar bromokriptin.
Noen pasienter har bromokriptinresistens.

2. Behandling med kinagolid. Kinagolid er effektivt hos 60% av pasientene som ikke er følsomme for bromokriptin. Bivirkninger er mindre uttalt.
Dosen velges også individuelt. Start med 0,025 mg 1 gang per dag i 3 dager, deretter 0,05 mg i 3 dager, deretter 0,075 mg (med funksjonell hyperprolaktinemi), om nødvendig økes dosen gradvis i intervaller på 7 dager til 0,15-0,3 mg (for prolaktinomer).

3. Behandling med kabergolin. Kabergolin er 2 ganger mer effektivt enn bromokriptin og har en lengre varig effekt. Bivirkninger er mindre uttalt.
Startdosen er 0,5 mg (1 tablett) per uke i 2 doser (1/2 tablett 2 ganger i uken), kl 20.00 med måltider. Det tas i 4 uker, etterfulgt av overvåking av prolaktinnivået, om nødvendig, og øker dosen med 0,5 mg med et intervall på 4 uker. Når du foreskriver en dose på 1 mg / uke og over, ta mer enn to ganger i uken.

Den optimale timingen for medisinering er:

• 6 måneder med funksjonell hyperprolaktinemi.
• minst 12 måneder - med mikroadenomer,
• minst 8 - 24 måneder - med makroadenomer.

Kontroll av prolaktinnivå under behandlingen utføres månedlig. Løsningen på spørsmålet om muligheten for graviditet er tilrådelig når størrelsen på makroadenom avtar med gjentatt MR. Gjenoppretting av eggløsning og menstruasjon uten ytterligere hormonbehandling er et tegn på en vellykket infertilitetsbehandling. Hyppigheten av reproduksjonsgjenoppretting i hyperprolaktinemi er 44-85%.

Når graviditet inntreffer, er legemiddeluttak nødvendig. Hos de fleste pasienter går graviditet bra. Hyperprolaktinemi påvirker ikke valget av leveringsmåte. Amming øker ikke graden av hyperprolaktinemi; indikasjoner for å undertrykke amming er nevrologiske og synsforstyrrelser og svulstvekst under graviditet. For å undertrykke amming foreskrives medisinering i 6-12 måneder etter fødselen.

Normalisering av menstruasjons- og reproduksjonsfunksjon etter fødsel er notert hos 20-48% av pasientene. Påfølgende graviditeter påvirker ikke sykdomsforløpet negativt..

Er ytterligere observasjon og behandling nødvendig?

Dispensary observasjon utføres etter kirurgisk behandling og strålebehandling av adenomer. Kontroll av innholdet av prolaktin i blodet etter 3, 6, 9, 12 måneder, deretter årlig. MR for makroadenomer utføres hver 6. måned, for mikroadenomer - en gang hvert annet år. Med en økning i nivået av prolaktin foreskrives medisinering.

Etter graviditet og fødsel utføres dispensary observasjon. Forebyggende forløp for medikamentell terapi er indisert for pasienter med hyperprolaktinemi for å redusere tumorvekst. Varighet av terapi - fra 6 måneder til flere år.

Forfatter: Tkach I.S. lege, kirurg øyelege

Økt prolaktin forårsaker infertilitet

Prolactin, et hormon i den fremre hypofysen, er et peptid. Reproduksjonssystemet og dets utvikling er direkte avhengig av produksjonen. Imidlertid er overproduksjon assosiert med nedsatt fruktbarhet, og infertilitet med økt prolaktin er ikke uvanlig. Ved diagnostisering av fertilitetsforstyrrelser, må dette hormonet undersøkes..

Funksjoner

Hypofysen produserer prolaktin, men en viss mengde utskilles av brystkjertelen, morkaken, sentralnervesystemet og til og med lymfocytter.

Stimulering av syntese skjer med en økning i østrogen i blodet. Dopamin er ansvarlig for undertrykkelse av produksjonen.

Hovedmekanismen for å øke prolaktinsekresjonen er irritasjon av brystvortenes mekaniske reseptorer når babyen henger seg fast i brystet. En impuls fra reseptorene kommer inn i hypothalamus, som hemmer frigjøring av dopamin, noe som øker nivået av prolaktin - øker amming.

Imidlertid begynner amming ikke, til tross for det høye innholdet av hormonet under graviditet. Dette skyldes progesteron, som er forhøyet på dette tidspunktet. Etter fødselen etter fødselen blir amming mulig.

Målorganet til prolaktin er brystkjertlene. Hovedfunksjonen er amming. Det utføres takket være følgende effekter av hormonet:

• økt sekresjon av råmelk;
• konvertering av råmelk til melk;
• laktogenese;
• fylle kjertelen acini før påfølgende mating;
• vekst og utvikling av brystkjertler med økning i lobules og kanaler.

Selv om prolaktin spiller en viktig rolle i amming, forekommer ikke melkutslipp fra brystvortene uten oksytocin, som produseres når brystvortene blir irritert..

Reseptorer for prolaktin finnes i et stort antall organer, selv om det ikke er helt kjent hva effekten har på dem..

Prolaktin har en viktig effekt på reproduksjonssystemet, siden det hemmer utskillelsen av follikkelstimulerende og gonadotropinfrigivende hormoner. Den preovulatoriske økningen i luteiniserende hormon undertrykkes også. Dette fører til følgende effekter:

• umulighet av eggløsning;
• bevaring av corpus luteum;
• hemming av østrogensekresjon av eggstokkfollikler;
• hemming av progesteronsyntese av corpus luteum.

Alle disse effektene forhindrer graviditet under amming, og beskytter dermed kroppen mot en kvinne som nylig har opplevd stress. Men i patologi er infertilitet forbundet med denne mekanismen..

Prolaktin har noen smertestillende effekter - dette er bevist i dyreforsøk. Dette skyldes mest sannsynlig en reduksjon i smerteimpulser fra brystvortene når de blir bitt av et barn..

Under graviditet deltar prolaktin i syntesen av et overflateaktivt middel i fosteret - et overflateaktivt middel, uten hvilket lungeutvidelse er umulig.

Under samleie er prolaktin ansvarlig for orgasme. For øyeblikket hemmer det virkningen av dopamin, som stimulerer seksuell opphisselse..

Norm

Normen for prolaktin i blodet til menn er omtrent 7 ng / ml, eller 140 mU / L. Avhengig av måleenhetene er normen hos menn presentert i tabellen.

Analysehastigheten for prolaktin for kvinner er vist i tabellen nedenfor. Med en økning oppstår infertilitet.

Årsaker til hyperprolaktemi

Det er flere grunner til at prolaktin normalt er forhøyet. Disse inkluderer:

• graviditet og amming;
• alvorlig stress, traumer, kirurgi;
• dyp drøm;
• etter samleie;
• sterk fysisk aktivitet.

Årsakene til patologisk hyperprolaktemi og infertilitet som er forbundet med det:

• hypofysesvulster - prolaktinomer;
• overproduksjon av stoff av eggstokkfollikler - ovarie hyperstimuleringssyndrom av PCOS;
• levercirrhose;
• nevroinfeksjon;
• hypotyreose;
• svikt i nyrefunksjonen;
• ektopisk produksjon i bronkogen karsinom, hypernephroma;
• brystkirurgi.

Noen medisiner og medikamenter forårsaker en økning i prolaktin i blodet, noe som kan føre til infertilitet:

• antipsykotika;
• østrogener;
• antiemetisk;
• antihistaminer;
• hallusinogener;
• amfetamin.

Hypoprolaktinemi

Hypoprolaktemi påvirker ikke utviklingen av graviditet så mye som en økning i prolaktinnivået. Forekomsten av denne tilstanden er litt mindre enn for hyperprolaktinemi. Befruktning er mulig, men langvarig graviditet er karakteristisk..

Symptomer

Det kan sies utvetydig at økt prolaktin kan være årsaken til infertilitet. Derfor kommer ofte kvinner, eller ektepar, med ett symptom - manglende evne til å bli barn.

Kvinner klager over fraværet av menstruasjon eller avbrudd i dem - galaktoré-amenorésyndrom. Menstruasjon sparsom. Redusert sexlyst.

Ved undersøkelse av en kvinne legger legen vekt på følgende symptomer og historikkdata som følger med hyperprolaktinemi:

• mannlig mønster hårvekst;
• forbigående økning i blodtrykk;
• utslipp fra brystvortene;
• anorgasmia;
• en økning i størrelsen på brystkjertlene;
• dannelsen av cyster og adenomer i dem, muligens til og med onkologiske prosesser;
• kviser;
• fedme;
• insulinresistens;
• hvis hyperprolaktinemi er assosiert med en volumetrisk dannelse av hypofysen - hodepine, synshemming, tap av felt;
• mental uro, depresjon, irritabilitet, følelsesmessig labilitet;
• hvis årsaken til hyperprolaktinemi i hypothyroidisme er tørr hud, pastaaktig, hårtap.

Hos menn manifesterer hyperprolaktinemi seg på denne måten:

• nedsatt libido;
• svekket ereksjon;
• gynekomasti;
• utslipp fra brystvortene;
• fedme.

Med en økning i prolaktin i analysene av ungdommer er det en forsinkelse i seksuell utvikling.

Diagnostikk

Prolaktin og infertilitet hos kvinner er direkte relatert, så den første testen som kreves er å kvantifisere hormonet i blodet. Normen for prolaktin er presentert i tabellene ovenfor.

Funksjonell hyperprolaktinemi - nivået av prolaktin overstiger ikke 3000 mMU / L, korreksjon er oftest ved bruk av terapeutiske metoder. Hvis nivået er mer enn 3000 mMU / L, er økt prolaktin i 70-85% av tilfellene assosiert med en hypofysetumor.

En analyse for prolaktin ved infertilitet er ikke nok - det er nødvendig å bestemme årsakene til hyperprolaktemi. Dette kan gjøres ved hjelp av andre laboratorie- og instrumentale studier:

• Røntgen av den tyrkiske salen;
• CT, MR i hjernen;
• Ultralyd av bekkenorganene;
• reduksjon i innholdet av LH og FSH;
• kjønnshormonprofil, skjoldbruskkjertelen;
• detaljert biokjemi av blod;
• studie av fundus og synsfelt.

Behandling

For behandling av infertilitet i hyperprolaktinemi brukes både kirurgiske og terapeutiske metoder..

Infertilitet med hyperprolaktinemi behandles oftest med dopaminagonistmedisiner. Virkningsmekanismen deres ligner på dopamin - hemming av prolaktinsekresjon. De viktigste stoffene i denne gruppen:

1. Bromokriptin - start behandlingen fra 0,625 mg, gradvis økende til 2,5-5 mg med utvikling av funksjonell hyperprolaktinemi, opp til 7,5 mg - med hypofysemikroadenom, opptil 12,5 mg - med makroadenom. Doseringen er delt inn i flere doser per dag..
2. Cabergoline - start behandling med 500 mcg per uke i 2 doser - 250 mcg 2 ganger i uken. Doseringen per uke er vanligvis opptil 1-2 mg.
3. Kinagolid - en startdose på 25 mcg per dag i 3 dager. Etter den tredje dagen er dosen fra 50 mcg / dag. Etter 6 dagers behandling, ta 75 mcg. Hvis denne dosen ikke er nok til klinisk forbedring, økes dosen med et intervall på 1 uke til 150 μg..

En prolaktintest utføres månedlig for å overvåke effektiviteten av behandlingen. Varighet av terapi med tablettformer:

• seks måneder med funksjonell hyperprolaktinemi;
• med mikroadenom 1 år;
• 2 år - med makroadenom.

Kontroll CT eller MR i hjernen er nødvendig. Når graviditet inntreffer, avbrytes medisiner. Svangerskapet forstyrres ikke.

Kirurgisk inngrep brukes til å oppdage hypofysetumorer, og hvis det er indikasjoner:

• kompresjon av optiske nerver;
• blødning i svulsten;
• spiring i venøs pleksus;
• liquorrhea;
• mangel på respons på medikamentell behandling;
• pasientavslag fra en terapeutisk metode;
• intoleranse mot dopaminagonister;
• klare grenser for neoplasma ifølge CT.

Etter kirurgisk behandling forekommer gjentakelse av en hypofysetumor i 50% av tilfellene.

I noen tilfeller tyr de til strålebehandling for dannelse av hypofysen - røntgenbehandling og telegammoterapi. Indikasjon for strålingseksponering er ufullstendig fjerning av svulsten, kontraindikasjon og avslag på kirurgi, ineffektivitet av tidligere behandling.

Prognosen for liv og graviditet hos kvinner er gunstig. Etter utvinning er det nødvendig å ta en analyse for innholdet av prolaktin, MR i hjernen en gang i året for å utelukke et tilbakefall.

Prolaktin og infertilitet

Noen ganger har kvinner forhøyede blodnivåer av et hormon som kalles prolaktin, og infertilitet er en av konsekvensene av denne tilstanden. Prolaktin produseres av den endokrine delen av hjernen - hypofysen.

Dette stoffet spiller en veldig viktig rolle i kroppen, og påvirker mange organer, inkludert reproduksjonssystemet. Imidlertid reduserer overskuddet fruktbarheten på grunn av brudd på prosessen med modning av egget..

Årsaker til økt prolaktin

Hovedmengden prolaktin syntetiseres, som vi allerede har sagt, av cellene i hypofysen.

Det kommer også inn i blodet fra eggstokkene, morkaken og endometrium. Normalt kan konsentrasjonen av hormonet øke litt i kroppen. Mengden øker mot bakgrunnen:

• postpartum periode;
• amming av en baby;
• samleie;
• fysisk aktivitet.

Disse svingningene er midlertidige. Konsentrasjonen av prolaktin går tilbake til normale nivåer kort tid etter eliminering av faktoren som provoserer økningen.

! Vær oppmerksom på at riktig diagnose bare kan stilles med analyser av høy kvalitet. Det er derfor på vårt klinikkområde et samlingspunkt for analysen av DiaLab-diagnoselaboratoriet, som har en internasjonal kvalitetsstandard ISO, som ble valgt fra mange andre laboratorier for kvaliteten på analysene som ble utført..

Prolactin er ansvarlig for utskillelsen av melk i ammeperioden. Imidlertid undertrykker dette hormonet eggløsningen, så kvinner som ammer i de fleste tilfeller ikke har menstruasjon. Prolaktinnivået kan økes av mange andre faktorer, og forhindrer vellykket graviditet. Derfor er bestemmelsen av nivået i blodet av stor diagnostisk verdi for å bestemme årsakene til infertilitet..

Normale blodprolaktinnivåer: 40,28-530,0 mIU / L

En patologisk økning i nivået av hormonet observeres i følgende situasjoner:

1. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS)
2. Hypofysetumorer.
3. Nyresvikt.
4. Hypotyreose.
5. Levercirrhose.

I tillegg avhenger nivået av prolaktin av kvinnens emosjonelle tilstand. Den stiger med stress, sterke følelser. Den konstante påvirkningen av negative følelser kan provosere en vedvarende økning i konsentrasjonen med utviklingen av endokrin infertilitet.

I høye konsentrasjoner hemmer prolaktin produksjonen av follikkelstimulerende hormon (FSH), som er ansvarlig for vekst og modning av follikler i eggstokkene. Med mangel på FSH hos kvinner forekommer ikke eggløsning - et modent egg kommer ikke ut, og befruktning blir umulig. I dette tilfellet snakker vi om endokrin infertilitet..

Derfor blir hver pasient som klager over manglende evne til å bli gravid først analysert for å bestemme konsentrasjonen av forskjellige hormoner i blodet, inkludert prolaktin..

Symptomer på forhøyet prolaktin

Økt prolaktin forårsaker infertilitet på grunn av dysfunksjoner i kvinnens reproduktive system. Det er en forstyrrelse i menstruasjonssyklusen. Menstruasjon blir uregelmessig, flekker er lite. Redusert sexlyst.

Objektive symptomer på en økning i nivået av hormonet i blodet kan være:

• mannlig mønster hårvekst;
• kviser;
• laktoré (utslipp fra brystkjertlene).

Hos menn påvirker overflødig prolaktin også reproduksjonsfunksjonen negativt, noe som kan påvirke sjansen for unnfangelse. Reduserer sexlysten, svekker ereksjonen og reduserer produksjonen av androgener. Økt prolaktin påvirker sædmotiliteten og antallet i utløsning negativt.

Diagnose av forhøyet prolaktin

Hyperprolaktinemi forårsaker infertilitet med en betydelig økning i nivået av det tilsvarende hormonet i blodet. Mindre svingninger forårsaker sjelden fruktbarhetsproblemer. For å fastslå årsaken til hyperprolaktinemi, må du bestå en rekke tester. For å gjøre dette, bør du kontakte gynekologen eller endokrinologen..

Diagnostisk prosess består i å studere konsentrasjonen av hormonet i pasientens blod. På denne måten blir faktumet med hyperprolaktinemi etablert. Hvis det på bakgrunn av infertilitet bare observeres en økning i mengden prolaktin, og andre hormoner er normale, gjentas analysen.

Med en betydelig økning i prolaktin i blodet utføres ytterligere diagnostiske prosedyrer:

• CT-skanning av hjernen (hvis det er mistanke om en svulst).
• Ultralyd av bekkenorganene.
• Undersøkelse av fundus.
• Blodprøve for skjoldbruskkjertelhormoner.
• Blodprøver for kjønnshormoner.
• Blodkjemi.

Basert på forskningsresultatene bestemmes terapeutisk taktikk. Det er rettet mot å eliminere årsaken til hyperprolaktinemi og redusere nivået av dette hormonet i blodet..

Behandling av forhøyet prolaktin

Riktig behandling bidrar i de fleste tilfeller til å gjenopprette fruktbarheten, hvis det i tillegg til hyperprolaktinemi ikke er andre grunner til nedsatt reproduksjonsfunksjon. I de fleste tilfeller brukes dopaminagonister til å normalisere pasientens tilstand. Etter normalisering av prolaktinnivåene oppstår ofte eggløsning, og det blir mulig å bli gravid naturlig..

I nærvær av svulster i hypofysen, kreves nevrokirurgisk inngrep. Mindre vanlig brukt strålebehandling.

Spørsmålet om å gjenopprette fruktbarheten i hvert tilfelle avgjøres individuelt. For å gjøre dette må du oppsøke lege og gjennomgå en full undersøkelse som tar sikte på å finne ut årsaken til det økte nivået av prolaktin i blodet..

Kvinner som har hatt en økt konsentrasjon av prolaktin i blodet, bør huske at denne tilstanden kan behandles, så graviditet er ganske mulig..

Hyperprolaktinemi som årsak til infertilitet hos kvinner og menn

Prolactin er et hormon som er involvert i reguleringen av reproduksjonssystemet. Hos kvinner sørger det for at eggstokkene fungerer normalt, og forbereder brystkjertlene for amming etter fødsel, noe som rett og slett er umulig uten et tilstrekkelig innhold av prolaktin i blodet. I den mannlige kroppen spiller dette hormonet også en viktig rolle, regulerer metabolske prosesser i testiklene og påvirker prosessen med spermatogenese..

Hvor prolaktin dannes?

Hovedstedet for prolaktinsyntese er hypofysen, en liten endokrin kjertel som ligger i en depresjon i bunnen av hodeskallen, kalt den tyrkiske salen. Til tross for sin beskjedne størrelse utfører hypofysen funksjonen til å kontrollere de fleste av kroppens endokrine kjertler. Han blir også kalt "lederen" av det endokrine systemet..

Hvorfor høye nivåer av prolaktin i kroppen er farlige?

Gitt den viktige rollen prolaktin har i aktiviteten til det menneskelige reproduktive (reproduktive) systemet, blir det klart at et brudd på normal produksjon av dette hormonet fører til en funksjonsfeil i kjønnsområdet hos både kvinner og menn..

Høye nivåer av prolaktin i blodet kalles hyperprolaktinemi. Hos kvinner kan denne tilstanden manifestere seg ved brudd på menstruasjonssyklusen, ikke-graviditet. I tillegg er hyperprolaktinemi ofte ledsaget av vektøkning, økt ansikts- og kroppshårvekst, søvnforstyrrelser, irritabilitet og en tendens til depresjon. Noen kvinner har utslipp fra brystkjertlene (spontan eller når de blir presset).

Det økte innholdet av prolaktin hos menn manifesteres hovedsakelig av en reduksjon i libido og en reduksjon i styrke, vektøkning er også bemerket, hårvekst i ansiktet og kroppen kan avta, brystkjertlene kan øke, spermogramindeksene forverres.

Langvarig hyperprolaktinemi fører til osteoporose (økt skjørhet i bein) og øker sannsynligheten for å utvikle diabetes hos både kvinner og menn.

Når patologisk hyperprolaktinemi utvikler seg?

Det er mange grunner til denne tilstanden. En av dem, prolaktin, er et utskillende hypofyseadenom (godartet svulst). I tillegg er syndromet med hyperprolaktinemi ledsaget av en rekke endokrine sykdommer (for eksempel hypofunksjon i skjoldbruskkjertelen), patologi hos de mannlige og kvinnelige reproduksjonsorganene og leversykdommer. Det oppstår også når du tar visse medisiner..

Det er veldig viktig å finne ut den virkelige årsaken til økningen i prolaktin i blodet, siden valg av riktig behandlingstaktikk vil avhenge av dette. For dette formålet vil du bli tildelt flere undersøkelser..

Hvordan behandles hyperprolaktinemi??

Som nevnt ovenfor bestemmes behandlingsmetoden av årsakene til hyperprolaktinemi. I dag er det svært effektive metoder som tillater ikke-kirurgisk behandling av selv tumorvarianter av hyperprolaktinemi. I løpet av behandlingen er det viktig å gjennomgå regelmessige undersøkelser som er foreskrevet av en lege..

Bestemmelse av nivået av prolaktin i blodet er obligatorisk for infertilitet hos både kvinner og menn, siden hyperprolaktinemi inntar en ledende plass i strukturen av endokrin infertilitet..

Artikkelen ble utarbeidet av legen - endokrinolog fra klinikken "OXY-center" I. Alekseenko.

Hyperprolaktinemi

Hypeprolaktinemi er en patologi preget av en økning i nivået av hormonet prolaktin i blodet.

Hypeprolaktinemi er nært forbundet med utviklingen av endokrin infertilitet og oppdages hos ca. 25% av pasientene som oppsøkte lege i forbindelse med utvikling av sekundær amenoré (menstruasjonsavbrudd). Ifølge statistikk oppdages oftest en økning i hormonnivået hos kvinner i alderen 25 til 40 år..

Prolactin er et hormon produsert av acidofile celler som ligger i den fremre hypofysen.

Hvert hormon har målorganer som det virker på. Brystkjertlene er mest følsomme for prolaktin, selv om det er kjent at reseptorer for hormonet er tilstede i nesten alle organer i menneskekroppen: hjerte, nyrer, livmor, muskelvev etc..

Hva er rollen som prolaktin i kvinnekroppen?

• deltakelse i utviklingen av brystkjertler hos jenter i puberteten (ungdomsårene);
• deltakelse i utviklingen av brystkjertlene hos kvinner i svangerskapsperioden. På dette tidspunktet gjennomgår brystkjertlene betydelige endringer, hvis formål er å forberede seg på amming. Melkekanalene forgrener seg, avlanger og utvides. Blodsirkulasjonen forbedres. Kjertelvevet i brystkjertelen vokser, det dannes et stort antall lobuli - faktisk, når fødselen er, er det fra dette vevet brystkjertelen består, mens stroma er nesten fraværende;
• stimulering av melkeproduksjon under amming. Råmælk (og deretter melk) produseres av celler i kjertelvev - laktocytter under påvirkning av prolaktin. Etter hver fôring stiger nivået av dette hormonet, som begynner å produseres melk igjen..

• FSH - et hormon som er nødvendig for vekst og utvikling av follikler i eggstokkene;
• LH - et hormon, hvis maksimale frigjøring er nødvendig for å utløse mekanismene som ligger til grunn for eggløsningen - frigjøring av egget fra follikkelen i bukhulen

Prolaktin i høy konsentrasjon forhindrer dannelsen av steroidhormoner.

Det bør også bemerkes at prolaktin lar deg forlenge perioden av corpus luteum - formasjonen som oppstår på stedet for den eggløsning dominerende follikkel, som i noen tid utskiller "graviditetshormonet". Progesteron er viktig for å forberede seg på vellykket embryoimplantasjon og for å forhindre abort. Senere begynner morkaken å produsere den, men inntil den dannes, overtar den midlertidige endokrine kjertelen denne funksjonen, som eksistensen av, som vi ser, støttes blant annet av produksjonen av prolaktin.

I tillegg har studier vist at prolaktin kan ha en smertestillende effekt (det er sannsynlig at dette er nødvendig slik at kvinnen ikke føler smerte under fôring, selv om babyen biter brystvorten).

Det skal også bemerkes at dette hormonet er involvert i dannelsen av føtal lunger og immunprosesser i kroppen, styrer vann- og elektrolyttbalansen.

Diagnostikk

Hvis en kvinne bemerker symptomer som observeres med økt prolaktin, er en fullstendig undersøkelse nødvendig. Identifisering av årsakene til hyperprolaktinemi vil tillate forskrivning av et tilstrekkelig behandlingsregime.

Hva inkluderer diagnosen??

• Samle anamnese, der en kvinne snakker om når det oppstod et brudd på menstruasjonssyklusen (for eksempel kan en uregelmessig syklus oppstå kontinuerlig, fra øyeblikket av den første menstruasjonen begynner, eller den endres senere), hvilken karakter den har (forlengelse av intervallene mellom menstruasjon, redusering av dem varighet eller fullstendig opphør). Pasienten må informere spesialisten hvis hun forbinder utseendet på forstyrrende symptomer med noen hendelse (betydelig stress, fødsel, avslutning av svangerskapet, etc.).
• En ekstern undersøkelse av pasienten gjør det mulig å bestemme den generelle fysiske tilstanden, utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper, tilstanden til håret og huden (for eksempel med hyperprolaktinemi forårsaket av hypotyreose, tørrhet og hårtap blir observert, og med polycystiske eggstokker, forekommer ofte hirsutisme og kviser).
• Gynekologisk undersøkelse gjør det mulig å identifisere ufrivillige prosesser (dvs. aldersrelaterte endringer): tørrhet i vaginal slimhinne, hypoplasi (reduksjon i størrelse) i livmoren, lavt cervicaltall (vurdering av tilstanden til cervical mucus med en rekke parametere, målt i poeng). Dette bildet indikerer et lavt nivå av østrogen..
• Undersøkelse av brystkjertlene innebærer å identifisere tegn på galaktoré (som et resultat av pumping).
• CT eller MR i hypofysen avslører tilstedeværelsen av mikro- og makroadenomer, som er en vanlig årsak til økte prolaktinnivåer. Røntgen gjør det dessverre ikke mulig å oppdage små formasjoner.
• Oftalmologisk undersøkelse, der legen undersøker fundus og også utelukker endringer i synsfeltene. Klager over tåkesyn (så vel som hodepine) presenteres vanligvis av pasienter med hypofysemakroadenomer.
• Bestemmelse av nivået av prolaktin i blodplasma. Som regel er nivået av hormonet mye høyere hvis pasienten har en svulst som utskiller dette hormonet (prolaktinom). I dette tilfellet kan verdier på 3000 honning / ml og mer finne sted. Med hyperprolaktinemi forårsaket av inntak av medisiner, stress, PCOS og andre årsaker, er ikke økningen i prolaktinnivåer så signifikant (vanligvis opptil 2000 honning / ml).
• Bestemmelse av nivået av skjoldbruskhormoner (TSH, T3 og T4) gjør det mulig å identifisere hypotyreose når det er et redusert nivå av T3 og T4 med en økning i TSH. I dette tilfellet vil pasienten trenge ytterligere konsultasjon med en endokrinolog..
• Analyse for å bestemme nivået av hormoner produsert av binyrene: DEA-S, DEA, kortisol.
• Gjennomføring av lever- og nyretester designet for å utelukke patologien til disse organene. Disse testene kan bestilles av en spesialist, siden kronisk lever- og nyresvikt kan være en av årsakene til økningen i prolaktin..

Diagnose av former for hyperprolaktinemi er basert på en vurdering av resultatene av undersøkelsen.

Så, for eksempel, er et hypofysemakroadenom preget av påvisning av utdannelse under datatomografi, en betydelig økning i nivået av prolaktin, synshemming og hodepine. Alle pasienter indikerer et fullstendig fravær av menstruasjon, de aller fleste klager indikerer galaktoré.

Hos pasienter med hypofysemikroadenom observeres amenoré i 4 av 5 tilfeller. Det kan også være en oligomenoré-type NMC. 7 av 10 pasienter opplever galaktoré. I noen tilfeller avslører studien gynekologiske sykdommer.

Hvis en økning i nivået av hormonet er forbundet med dysfunksjoner i organer (skjoldbruskkjertel, lever, nyrer, så vel som med stress), har pasientene ingen endringer i den tyrkiske salen under computertomografi. Økningen i prolaktinnivået er moderat (opptil 2000 honning / ml). Hos noen pasienter kan menstruasjonssyklusen vedvare, men det er ingen eggløsning, dvs. klager over infertilitet presenteres. I 3 av 5 tilfeller forekommer hypomenstruelt syndrom. Under undersøkelsen avsløres ofte patologier i bekkenorganene, i tillegg til FCM (fibrocystisk mastopati).

Symptomer

I de fleste tilfeller oppdages en patologisk økning i prolaktinnivået hos kvinner i reproduktiv alder i området 20 til 45 år. Vanligvis forbinder pasienter symptomdebut med fødsel, avslutning av svangerskapet eller klager over infertilitet. En historie med betydelig stress, kirurgi eller traumer i brystområdet og visse medisiner.

En økning i prolaktinnivået ledsages av en rekke symptomer:

• Forstyrrelse av menstruasjonssyklusen

Hos kvinner med hyperprolaktinemi oppdages vanligvis uregelmessigheter i syklusen som opsomenoré, når intervallene mellom menstruasjonen overstiger 35 dager, og oligomenoré, når menstruasjonens varighet er redusert til 2 eller færre dager. Ofte blir syklusen uregelmessig. I fremtiden kan en fullstendig seponering av menstruasjonen forekomme - sekundær amenoré oppstår.

I tillegg har pasienter ofte anovulatoriske sykluser, preget av det faktum at eggløsning ikke forekommer i syklusen i nærvær av menstruasjon - det vil si frigjøring av en moden oocytt fra follikelen til bukhulen. Dermed kan ikke befruktning forekomme - infertilitet utvikler seg..

En rekke pasienter har en sen utbrudd av menarche (etter 15 år), hvoretter syklusen ikke blir regelmessig.

Hva er årsaken til at økt prolaktin forårsaker infertilitet??

Faktum er at dette hormonet påvirker produksjonen av gonadotropiner - hypofysehormoner som regulerer vekst, utvikling av follikler, samt frigjøring av egget fra eggstokken (eggløsning). Hvis nivået av prolaktin økes betydelig, produseres FSH og LH i utilstrekkelige mengder, noe som betyr at befruktning ikke forekommer..

I tillegg hemmer høyt prolaktin produksjonen av østrogener, som også er involvert i reguleringen av menstruasjonssyklusen..

• Hypoøstrogenisme

Galaktoré (melkesekresjon fra brystkjertlene utenfor ammeperioden) er et av hovedsymptomene på økt prolaktinnivå hos både kvinner og menn. Det bør imidlertid tas i betraktning at det ikke alltid oppdages med hyperprolaktinemi, og samtidig kan det forekomme hos kvinner med normale nivåer av dette hormonet med forskjellige endokrine patologier (for eksempel FCM) eller i noen tid etter amming..

Det er bemerkelsesverdig at alvorlighetsgraden av galaktoré (mengden melk som skilles ut) ikke korrelerer med nivået av prolaktin: for eksempel kan galaktoré av første grad forekomme med en betydelig økning i nivået av prolaktin, og omvendt..

• Kvisesykdom

Årsaker til infertilitet i hyperprolaktinemi

La oss se hvordan endring av prolaktinnivåer påvirker utviklingen av infertilitet. Prolactin er et hormon som produseres av hypofysen under kontroll av hypothalamus og bestemmer utviklingen av brystkjertlene, samt regulerer amming og forlenger fasen av corpus luteum (en midlertidig endokrin kjertel som forekommer på stedet for den eggløsning follikkel). I tillegg forhindrer den aktive produksjonen av prolaktin graviditet under amming. Dette skjer på grunn av at prolaktin indirekte hemmer effekten av gonadotrope hormoner på eggstokkene og forhindrer produksjonen av steroidhormoner. Som et resultat forstyrres normal vekst og utvikling av follikler, og eggløsningen undertrykkes. Dermed spiller en fysiologisk økning i prolaktinnivået under amming rollen som et naturlig prevensjonsmiddel..
Hvis prolaktinnivået er forhøyet utenfor ammeperioden, kan kvinnen utvikle infertilitet..

Så er graviditet mulig med hyperprolaktinemi? Først og fremst må den reproduktive legen, som kvinnen henvendte seg til i forbindelse med infertilitet, finne ut årsakene til hyperprolaktinemi. Så la oss dvele ved dette spørsmålet en stund..

Typer av hyperprolaktinemi

Hyperprolaktinemi kan være fysiologisk og patologisk.

Fysiologiske årsaker inkluderer stressende forhold, betydelig fysisk aktivitet, daglige hormonsvingninger, graviditet og amming..

Patologisk hyperprolaktinemi kan i sin tur være organisk og funksjonell.

Organisk hyperprolaktinemi diagnostiseres når hypofysetumorer oppdages: mikroadenomer og makroadenomer, som aktivt produserer prolaktin, samt cystiske formasjoner og en tom tyrkisk sal..

Funksjonell hyperprolaktinemi oppdages ofte hos kvinner med skjoldbruskkjertel- og binyrebarkdysfunksjon, PCOS (polycystisk ovariesyndrom), kronisk nyresvikt, en historie med kirurgi eller brysttraumer, uterin myom, endometriose.

I tillegg kan prolaktin øke som et resultat av å ta visse medisiner: medisiner for å senke blodtrykket, antidepressiva, antipsykotika, p-piller, hormoner.

Det skal også bemerkes at det i noen tilfeller ikke er mulig å forklare årsakene til økningen i prolaktinnivå, i disse tilfellene diagnostiseres idiopatisk hyperprolaktinemi.

Behandling av hyperlaktinemi

For å unngå farlige komplikasjoner er det veldig viktig å diagnostisere hyperprolaktinemi i tide og gjennomgå et behandlingsforløp. Du kan gjøre en avtale med en endokrinolog ved å ringe telefonnummeret som er oppført på nettstedet, eller ved å bruke avtale-knappen.

Siden årsakene til økningen i prolaktin kan være forskjellige, foreskriver legen en omfattende undersøkelse. Behandlingsregimet utvikles individuelt, basert på de oppnådde resultatene, med tanke på kvinnens ønske om å gjenopprette fruktbarheten. Både hver for seg og i tillegg til hverandre, kan medisiner, kirurgisk behandling og strålebehandling brukes..

Medikamentell terapi

Som regel brukes konservativ terapi for å behandle hyperprolaktinemi: legemidler foreskrives for å redusere prolaktinproduksjonen. Disse inkluderer stoffer som enten direkte påvirker dopaminreseptorer, eller som sikrer at de akkumuleres i den synaptiske spalten ved å øke produksjonen og forhindre forfall.

Det er kjent at utskillelsen av prolaktin fra hypofysen reguleres av hypothalamus. Den aktive produksjonen av dette hormonet lettes av en økning i nivået av østrogen, tyretropinfrigivende hormon, stimulering av brystvortene i brystkjertlene. Prolaktinsyntese synker med økende dopaminnivå.

Essensen av dopaminagonisters virkning er at ved å binde seg til dopaminreseptorer forhindrer de derved dannelsen av prolaktin i hypofysen.

Ofte bidrar bruken av dopaminomimetika ikke bare til en reduksjon i prolaktin, men også til en reduksjon i volumet av en hypofysetumor hos pasienter med mikro- og makroadenomer. Dermed er ofte konservativ terapi tilstrekkelig, og kirurgisk behandling er ikke nødvendig..

Varigheten av behandlingen kan være forskjellig: noen ganger er det mulig å oppnå positive resultater bare etter få år. Det er nødvendig å evaluere effektiviteten av behandlingen regelmessig.

Hvis hyperprolaktinemi er assosiert med hypotyreose, kan pasienten få vist behandling med hormonelle medisiner.

Kirurgi

• hypofyse adenomer (mikro- og makro-), konservativ behandling som ikke har gitt resultater;
• dårlig stofftoleranse;
• store størrelser av makroadenomer, når svulsten sprer seg utover den tyrkiske salen, og pasienten viser tegn på synshemming;
• hypofyse apopleksi - en kraftig økning i tumorvolum forårsaket av blødning

Strålebehandling

Strålebehandling brukes ekstremt sjelden - som regel i tilfeller der konservativ behandling er ineffektiv, og kirurgisk inngrep av en eller annen grunn er umulig (eller som et resultat av operasjonen ble det meste av adenomet ikke fjernet).

Generelt vurderes suksessen med terapi basert på følgende kriterier:

• reduksjon i prolaktinnivåer til normale verdier;
• reduksjon i tumorstørrelse basert på resultatene av magnetisk resonansavbildning;
• normalisering av menstruasjonssyklusen og gjenoppretting av reproduksjonsfunksjonen hos pasienter i fruktbar alder.

Behandling av infertilitet med hyperprolaktinemi

Målet med behandling for infertilitet på grunn av hyperprolaktinemi er å redusere nivået av prolaktin til nivåer der ovariefunksjonen gjenopprettes og unnfangelse blir mulig. Behandlingsmetodene varierer imidlertid avhengig av hvilke faktorer som ligger til grunn for patologien. Det er derfor det er så viktig å oppsøke lege i tide..

Det bør tas i betraktning at medikamentell terapi med bruk av dopaminagonister er ganske lang og er omtrent seks måneder med funksjonell og i gjennomsnitt fra ett år til to med organisk hyperprolaktinemi..
Legen overvåker regelmessig pasientens tilstand, spesielt i nærvær av et adenom, er det nødvendig med en MR-skanning for å vurdere endringen i størrelsen på adenom og følgelig effektiviteten av behandlingen. Også med organisk hyperprolaktinemi kan kirurgi og strålebehandling brukes, som imidlertid brukes sjeldnere. Når du velger en behandlingsmetode, tar legen spesielt hensyn til faktorer som pasientens alder, plassering og størrelse på formasjonen, tilstedeværelsen av ytterligere somatiske sykdommer..

Under behandlingen utføres også hormonell overvåking for å vurdere gjenopprettingen av menstruasjonssyklusen. I tillegg er det mulig å opprettholde en graf over basaltemperaturen, som lar deg bestemme tilstedeværelsen eller fraværet av eggløsning i menstruasjonssyklusen..

Som et resultat av behandlingen av hyperprolaktinemi forekommer graviditet i gjennomsnitt hos 50-80% av pasientene.