Hoved // Hypofysen

Adrenogenital syndrom hos barn

Alt iLive-innhold blir gjennomgått av medisinske eksperter for å sikre at det er så nøyaktig og saklig som mulig.

Vi har strenge retningslinjer for valg av informasjonskilder, og vi lenker bare til anerkjente nettsteder, akademiske forskningsinstitusjoner og, der det er mulig, bevist medisinsk forskning. Vær oppmerksom på at tallene i parentes ([1], [2] osv.) Er interaktive lenker til slike studier.

Hvis du mener at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller på annen måte tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.

Medfødt dysfunksjon i binyrebarken (synonym: adrenogenitalt syndrom hos barn) inkluderer en gruppe arvelige fermentopatier. Hver av fermentopatiene er basert på en genetisk bestemt mangel i et enzym involvert i steroidogenese.

Defekter av fem enzymer involvert i syntesen av glukokortikoider og mineralokortikoider er beskrevet, og denne eller den varianten av adrenogenitalt syndrom dannes hos barn. Alle former for medfødt adrenal cortex dysfunksjon arves på en autosomal recessiv måte.

ICD-10-kode

• E25 Adrenogenitale lidelser.
• E25.0 Medfødte adrenogenitale lidelser assosiert med enzymmangel.
• E25.8 Andre adrenogenitale lidelser.
• E25.9 Adrenogenital lidelse, uspesifisert.

Hva som forårsaker adrenogenitalt syndrom hos barn?

I 90% av tilfellene observeres en 21-hydroksylasedefekt, som kan være forårsaket av forskjellige mutasjoner i CYP21-genet som koder for dette enzymet. Dusinvis av CYP21-mutasjoner er beskrevet, noe som fører til P450c21-defekten. Det er også en punktmutasjon med delvis 21-hydroksylase-aktivitet. Med en delvis mangel på dette enzymet utvikles en enkel (viril) sykdomsform. 21-hydroksylase er involvert i syntesen av kortisol og aldosteron og er ikke involvert i syntesen av kjønnssteroider. Forstyrrelse av kortisolsyntese stimulerer produksjonen av ACTH, noe som fører til hyperplasi i binyrebarken. I dette tilfellet akkumuleres 17-OH-progesteron, en forløper for kortisol. Overflødig 17-OH-progesteron omdannes til androgener. Binyrene androgener fører til virilisering av de ytre kjønnsorganene i et kvinnelig foster - en jente er født med falsk kvinnelig hermafroditisme. Hos gutter bestemmer hyperandrogenemi det premature utseendet til sekundære seksuelle egenskaper (for tidlig seksuell utviklingssyndrom).

Med en signifikant mangel på 21-hydroksylase syntetiserer ikke hyperplastisk binyrebark kortisol og aldosteron i de nødvendige mengdene. på samme tid, på bakgrunn av hyperandrogenisme, utvikler salttapsyndrom eller binyrebarkinsuffisiens - en saltkasting av sykdommen.

Den ikke-klassiske formen for 21-hydroksylase-mangel manifesterer seg i før- og pubertetsalderen i form av adrenark, moderat hirsutisme og menstruasjons uregelmessigheter hos jenter. Moderat eller mild virilisering er resultatet av punktmutasjon V281L og P30L.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom hos barn

Med den klassiske virilformen av adrenogenitalt syndrom hos barn dannes jentens ytre kjønnsorganer i henhold til den heterofile typen - klitoris er hypertrofiert, labia majora ligner pungen, skjeden og urinrøret er representert av urogenital sinus. Hos nyfødte gutter kan ikke åpenbare brudd oppdages. Fra 2-4 år har barn av begge kjønn andre symptomer på adrenogenitalt syndrom hos barn, det vil si androgenisering: aksillær og kjønnshårvekst dannes, skjelettmuskulatur utvikles, stemmen blir grovere, figuren blir maskulinisert, ungdomsakne vises i ansiktet og kofferten. Hos jenter vokser ikke brystkjertler, menstruasjon vises ikke. Samtidig akselererer differensieringen av skjelettet, og vekstsonene lukkes for tidlig, dette forårsaker kort vekst.

Med den salttapende formen av 21-hydroksylase-mangel, i tillegg til symptomene beskrevet ovenfor, hos barn fra de første dagene av livet, blir tegn på binyrebarkinsuffisiens notert. I begynnelsen er det oppstøt, så er oppkast, løs avføring mulig. Barnet mister raskt kroppsvekt, symptomer på dehydrering utvikler seg, mikrosirkulasjonsforstyrrelser, blodtrykk synker, takykardi begynner, hjertestans på grunn av hyperkalemi er mulig.

Den ikke-klassiske formen av adrenogenitalt syndrom hos barn er preget av tidlig utseende av sekundær hårvekst, akselerert vekst og differensiering av skjelettet. Hos pubertetsjenter er moderate tegn på hirsutisme, menstruelle uregelmessigheter og dannelse av sekundære polycystiske eggstokker mulig..

Mangel på 11-hydroksylase, i motsetning til 21-hydroksylase-mangel, i tillegg til symptomer på virilisering og androgenisering, er ledsaget av en tidlig og vedvarende økning i blodtrykket. på grunn av akkumulering i blodet til forløperen til aldosteron - deoksykortikosteron.

Diagnose av adrenogenitalt syndrom hos barn

Laboratoriediagnostikk av adrenogenitalt syndrom hos barn

• Alle barn med en unormal struktur av de ytre kjønnsorganene, inkludert gutter med bilateral abdominal kryptorchidisme, er vist bestemmelsen av sexkromatin og studiet av karyotypen.
• Fra de første dagene av livet finnes et økt innhold av 17-OH-progesteron i pasientens blodserum. Det er mulig å gjennomføre en screeningtest hos nyfødte på den 2-5 dagen i livet - 17-OH-progesteron økes flere ganger.
• Salt loss syndrom er preget av hyperkalemi, hyponatremi, hypokloremi..
• Økt urinutskillelse av 17-ketosteroider (androgenmetabolitter).

Instrumental diagnose av adrenogenitalt syndrom hos barn

• Benalderen på røntgenbildet av håndleddene er foran passet.
• Ultralyd hos jenter avslører livmoren og eggstokkene.

Differensialdiagnose av adrenogenitalt syndrom hos barn

Hos barn i det første leveåret utføres differensialdiagnose av adrenogenitalt syndrom hos barn med forskjellige former for falsk mannlig hermafrodittisme og sann hermafroditisme. Karyotyping (46XX karyotype med bifil struktur av de ytre kjønnsorganene) og bestemmelse av 17-OH-progesteron i blodserumet er nøkkelpunktene i diagnosen. Den salttapende formen for medfødt binyrebarkdysfunksjon bør skilles fra pylorisk stenose, det oppstår vanskeligheter ved differensialdiagnosen av adrenogenitalt syndrom hos barn og pylorisk stenose hos gutter - i dette tilfellet er hyperkalemi og høye nivåer av 17-OH-progesteron ved medfødt binyrebarkdysfunksjon viktig.

Hos eldre barn, med symptomer på hyperandrogenisme, husk om androgen-produserende svulster i binyrene eller kjertelene..

Adrenogenital syndrom

Generell informasjon

Adrenogenital syndrom er delt inn i medfødt form, som regnes som klassisk, og ikke-klassisk mild form, som inkluderer post-pubertet og pubertalt. De er klassifisert i henhold til hyperandrogenisme og nivået av C21-hydroksylase-mangel. Med denne sykdommen produseres en overdreven mengde androgener i binyrene, mens hormonet gonadotropin frigjøres i utilstrekkelige mengder. Som et resultat er det i eggstokkene et betydelig brudd på den påfølgende veksten av follikler, så vel som modningen.

Hovedårsaken til adrenogenitalt syndrom anses å være en medfødt mangel på et slikt element som C21-hydroksylase, et spesielt enzym involvert i syntesen av androgener produsert i binyrebarken. Dette enzymet dannes i tilstrekkelige mengder under påvirkning av et gen som ligger i den korte armen av autosomet - paret til det sjette kromosomet. Som regel er arven til denne sykdommen preget av en autosomal recessiv natur. Hvis det bare er ett patologisk endret gen i kroppen, kan sykdommen ikke utvikle seg, og bare når patologiske gener er i forskjellige par kromosomer, kan adrenogenitalt syndrom utvikle seg.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

Med den medfødte formen av adrenogenitalt syndrom, i perioden med intrauterin utvikling, under dannelsen av den hormonelle funksjonen av binyrene, produseres en overdreven mengde androgener. Et overskudd av androgener fører til fremveksten av seksuell differensiering knyttet til kvinnelig foster. Ved 9-11 uker med intrauterin utvikling har fosteret allerede en kjønnsstruktur og organer som er karakteristiske for kvinnekroppen, selv om de ytre kjønnsorganene på dette stadiet bare begynner å danne seg. I dette tilfellet er den kvinnelige fenotypen dannet fra den opprinnelige typen.

Det kvinnelige fosteret og dets ytre kjønnsorganer er påvirket av overdreven testosteronproduksjon, som et resultat oppstår en betydelig økning i kjønnsorganene, som deretter tar form av en penisformet klitoris, de labiosakrale foldene smelter sammen og ligner en pungen i form. Den urogenitale bihulen åpner seg under den deformerte klitoris, uten å først distribueres over skjeden og urinrøret. Derfor blir hans kjønn ofte feil bestemt ved fødselen av et barn. Siden eggstokkekjertlene får en kvinnelig form, kalles medfødt adrenogenitalt syndrom ofte falsk kvinnelig hermafrodittisme, under intrauterin utvikling, androgen hyperproduksjon fører til binyrehyperplasi.

Barn som lider av denne sykdommen trenger konstant overvåking av pediatriske endokrinologer. Moderne medisinske teknikker sørger for kirurgisk behandling av adrenogenitalt syndrom i tide for å utføre kjønnsfordelingskirurgi, og i fremtiden utviklet barnet seg etter kvinnetypen. Nå til gynekologer-endokrinologer, ofte henvender pasienter seg til, der adrenogenitalt syndrom er preget av en sen form.

I den medfødte puberteten, manifesterer mangelen på C21-hydroksylase seg under intrauterin utvikling, selv under puberteten, når hormonell funksjon av binyrebarken bare manifesteres. Imidlertid er brudd spesielt merkbare rett før begynnelsen av jentas første menstruasjon. Og hvis den første menstruasjonen vanligvis forekommer i befolkningen 12-13 år, så hos jenter med medfødt adrenogenitalt syndrom, preget av pubertetsform, oppstår den første menstruasjonen mye senere, bare 15-16 år.

Menstruasjonssyklusen med denne sykdommen er ganske ustabil, menstruasjonen er uregelmessig, jentene har en tendens til oligomenoré. Intervallet mellom perioder er betydelig, som regel er det 30-45 dager.

Hirsutisme er ganske uttalt, ofte manifesterer den seg i veksten av stammehår plassert langs den hvite linjen i magen, i veksten av håret over overleppen i henhold til det mannlige prinsippet, på lårene og rundt brystvortene. Et stort antall talgkjertler vises på kroppen, suppuration av hårsekkene blir ofte observert, huden i ansiktet blir fet, porene forstørres og utvides. Jenter som lider av pubertetsformen av adrenogenitalt syndrom er ganske høye og har en mannlig kroppsbygning, brede skuldre og et smalt bekken, og det observeres hypoplastisitet i brystkjertlene. Som regel er de viktigste klagene til slike pasienter når de kontakter leger, forekomsten av kviser eller klager over en uregelmessig menstruasjonssyklus..

Med denne postubertale formen av sykdommen er symptomene på adrenogenital syndrom hos jenter merkbare først etter puberteten. Ofte blir symptomene uttalt etter medisinsk abort, under ubesvarte graviditeter eller etter spontan abort. Det uttrykkes i brudd på menstruasjonssyklusen, intervallene mellom periodene øker betydelig, menstruasjonsstrømmen blir knapp, forsinkelser oppstår ofte.

I dette tilfellet er hyperandrogenisme preget av relativt milde tegn på manifestasjon, hirsutisme er nesten ikke uttalt og manifesterer seg bare i en liten hårvekst på den hvite linjen på underlivet, noe hår kan være på beina, nær brystvortene eller over overleppen. En jentes brystkjertler utvikler seg på samme måte som sine jevnaldrende, kroppsbygningen dannes i henhold til kvinnetypen, metabolske forstyrrelser manifesteres ikke.

Diagnostikk av adrenogenitalt syndrom

Adrenogenital syndrom kan oppdages ved hjelp av moderne hormonell forskning, så vel som ved visuell undersøkelse. Samtidig tas fenotypiske og anamnestiske data i betraktning, for eksempel hårvekst på steder som ikke er karakteristiske for kvinner, en mannlig kroppsbygning, utvikling av brystkjertlene, tilstanden og det generelle utseendet på huden, forstørrede porer og tilstedeværelsen av kviser. Adrenogenitalt syndrom er preget av et betydelig brudd på syntesen av steroider på 17-ONP, derfor er tilstedeværelsen av denne sykdommen bevist av en økning i nivået av hormoner i blodet og identifisering av to hormoner - DEA-C og DEA, som betraktes som forløpere for testosteron.

Det er også nødvendig å bestemme 17-KS-indikatoren under diagnosen, oppdaget ved å analysere urin for tilstedeværelsen av androgenmetabolitter i den. Under en blodprøve for å diagnostisere adrenogenitalt syndrom bestemmes nivået av hormonene DEA-C og 17-ONP. Med en omfattende undersøkelse for en fullstendig diagnose er det nødvendig å vurdere symptomene på hyperandrogenisme og andre lidelser i arbeidet med det endokrine systemet. I dette tilfellet må indikatoren for 17-KS i urinen og nivået av hormonene DEA-C, T, 17-ONP og DEA oppdages to ganger - først før testen med deksametason og andre glukokortikoider, og deretter etter implementeringen. Hvis nivået av hormoner i analysen synker til 70-75%, indikerer dette produksjonen av androgener utelukkende i binyrebarken..

Nøyaktig diagnose av adrenogenitalt syndrom inkluderer ultralyd av eggstokkene, der anovulasjon oppdages, det kan bestemmes om follikler med forskjellige modenhetsnivåer er tilstede, som ikke overstiger preovulatoriske størrelser. Som regel forstørres eggstokkene i slike tilfeller, men i motsetning til polycystisk ovariesyndrom med adrenogenitalt syndrom er det verken en økning i volumet av stroma eller tilstedeværelsen av små follikler rett under eggstokkapslen. Basal temperaturmåling brukes ofte i diagnostikk, mens sykdommen fremgår av fasens karakteristiske varighet - en lang første fase av menstruasjonssyklusen og en kort andre fase.

Behandling av adrenogenitalt syndrom

Under behandlingen av adrenogenitalt syndrom brukes glukokortikoidmedisiner, som kan korrigere hormonfunksjonen i binyrene. Ganske ofte bruker leger et medikament som deksametason, hvis daglige dose ikke skal overstige 0,5-0,25 mg. Under behandlingen er det nødvendig å regelmessig overvåke nivået av androgener i pasientens blod og metabolitter i urinen. Hvis menstruasjonssyklusen etter dette blir normal, kan behandlingen betraktes som vellykket og effektiv. Etter medikamentell behandling skal ovulatoriske sykluser vises, hvis tilstedeværelse kan oppdages ved å måle basaltemperaturen. Hvis det samtidig ble avdekket en endring i menstruasjonssyklusens faser og normalisering av dem, kan en kvinne midt i menstruasjonssyklusen bli gravid..

Men selv under graviditet er det nødvendig å fortsette terapeutisk behandling med glukokortikoider frem til 13. uke for å unngå spontanabort. På dette tidspunktet har morkaken allerede dannet seg riktig, noe som vil sikre produksjon av en tilstrekkelig mengde hormoner som er nødvendige for riktig dannelse av fosteret. Pasienter som lider av adrenogenitalt syndrom trenger nøye observasjon av leger i alle stadier av svangerskapet, det er spesielt viktig å ha full behandling i de første stadiene av fosterdannelsen. Basaltemperaturen må måles daglig til 9. uke av svangerskapet, ultralyddiagnostikk er nødvendig annenhver uke for å identifisere tonen i myometrium og undersøke tilstanden til frigjøring av egget.

Hvis pasienten tidligere har hatt spontane spontanaborter, er det nødvendig å ta medisiner som inneholder østrogen for å forbedre blodtilførselen til embryoet betydelig under intrauterin utvikling. Som et preparat for graviditet foreskrives kvinner mikrofollin, en daglig dose på 0,25-0,5 mg eller proginova i en mengde på 1-2 mg. Kvinnens tilstand må overvåkes nøye, spesielt oppmerksomhet bør rettes mot klager over smerter i underlivet, samt tilstedeværelsen av blodig utslipp fra urinveiene.

Nå, med adrenogenitalt syndrom, i behandlingen av å ikke ha graviditet, selv under I-II-trimesteren, brukes stoffet duphaston, som er en analog av naturlig progesteron. Dette legemidlet er ikke preget av en androgen effekt, som sammenlignes gunstig med norsteroidmedisiner, hvis bruk kan føre til maskulinisering av fosteret, spesielt hunnen. Dette stoffet brukes også til behandling av iskemisk cervikal insuffisiens, som ofte er en samtidig sykdom i adrenogenitalt syndrom..

Hvis graviditet, til tross for behandlingen, ikke forekommer, eggløsning ikke forekommer, og varigheten av menstruasjonssyklusens faser forblir den samme, i tillegg til glukokortikoidbehandling, er det nødvendig å stimulere eggløsningen. For dette brukes klomifen, foreskrevet i en dose på 50-100 mg på visse stadier av menstruasjonssyklusen. Når en kvinne bare går til legen med klager over overdreven mannlig kroppshår, uregelmessig menstruasjon eller pustulær utslett i ansiktet og kroppen, men ikke er interessert i graviditet, utføres terapi med andre medisiner.

Som regel inneholder slike midler antiandrogener og østrogener, den mest brukte blant dem er Diane-35. I nærvær av hirsutisme i et enkelt kompleks med det, foreskrives cyproteronacetat, hvis dose er 25-50 mg per dag. Behandlingsforløpet med dette legemidlet er designet for 12-14 dager. En fullverdig medikamentell behandling tar fra tre måneder til seks måneder, bare da blir behandlingen effektiv. Men årsaken til patologien forblir uavklart, derfor begynner symptomene på adrenogenitalt syndrom etter behandlingens avslutning å dukke opp igjen.

Bruken av glukokortikoider, som kan normalisere ovariefunksjonen, fører ikke til en signifikant reduksjon i hirsutisme. For å bli kvitt dette problemet, må du ta p-piller med progestiner, som gestodene, desogestrel, norgestimate. Blant ikke-hormonelle medikamenter kan man skille mellom verospiron, som må tas i seks måneder, 100 mg daglig, i dette tilfellet observeres en betydelig reduksjon i hirsutisme hos de fleste pasienter.

I post-pubertal form av denne sykdommen blir hormonelle medisiner vanligvis ikke foreskrevet til pasienter som ikke vil bli gravid, spesielt hvis forsinkelsene ikke er langsiktige, og kviserutslett på huden er veldig ubetydelig. Hvis en kvinne trenger å foreskrive hormonelle prevensjonsmidler, bør legemidler som Mersilon, Gestodene, Desogestrel, Norgestimate foretrekkes, men det anbefales ikke å ta slike medisiner i mer enn et år på rad.

Adrenogenital syndrom

Årsaker til adrenogenitalt syndrom

I nesten 96% av tilfellene ligger årsaken til adrenogenitalt syndrom i en 21-hydroksylasedefekt, som er forårsaket av genmutasjoner. 21-hydroksylase er direkte involvert i produksjonen av kortisol og aldosteron, men deltar ikke i produksjonen av kjønnshormoner. Forstyrrelse av syntesen av kortisol fører til hyperutvikling av binyrebarken. Dette fører igjen til falske patologier i utviklingen av de ytre kjønnsorganene. For eksempel blir jenter med denne sykdommen født med tegn på hermafroditisme, og gutter utvikler sekundære seksuelle egenskaper for tidlig. Lignende manifestasjoner av patologi er karakteristiske for viril form av adrenogenital syndrom..

Med en uttalt mangel på 21-hydroksylase, kan den hyperplastiske binyrebarken ikke produsere kortisol og aldosteron i den nødvendige mengden, og på bakgrunn av en økt mengde androgener i kroppen utvikler binyresvikt. Denne formen kalles også salt-taping.

Det er også en ikke-klassisk form for patologi, preget av brudd på menstruasjonssyklusen hos jenter i ungdomsårene..

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

Symptomene på denne patologien avhenger i stor grad av sykdomsformen:

• Viril-form - de ytre kjønnsorganene til jenter dannes i henhold til den heterofile typen: en forstørret klitoris i størrelse og volum, kjønnslepper som ligner på pungen. Fra 2 år har barn av begge kjønn symptomer på tidlig pubertet - eggløsning i armhulene og lysken, endring i stemmen hos gutter, endring i kroppsproporsjoner, hudutslett;
• Salt-tap - i tillegg til alle de ovennevnte symptomene, hos barn bokstavelig talt fra de første dagene av livet, vises tegn på binyrebarkinsuffisiens - hyppig og kraftig oppkast, oppkast, diaré, raskt vekttap, økende dehydrering, senking av blodtrykk, økt hjertefrekvens, hjertestans på grunn av en stor mengde kalium i kroppen;
• Ikke-klassisk form - tegn på tidlig pubertet er merkbare fra 3 år. Hos unge jenter, menstruell dysfunksjon, utvikling av polycystisk eggstokk.

Diagnostikk av adrenogenitalt syndrom

Barn de første dagene etter fødselen som har abnormiteter i strukturen til de ytre kjønnsorganene eller uforholdsmessige kjønnsorganer, blir analysert for å bestemme karyotypen og kjønnskromatinet..

Hvis det er mistanke om adrenogenitalt syndrom, blir barnet røntgen av skjelettet. Der det blir lagt merke til at håndleddleddene overgår utviklingen deres i forhold til barnets alder.

Det er veldig viktig å stille en differensialdiagnose av adrenogenitalt syndrom fra andre sykdommer med lignende symptomer. Hoveddifferensieringskriteriet er bestemmelse av karyotypen og påvisning av 17-OH-progesteron i blodserumet. Det er viktig å skille saltformen av sykdommen riktig fra pylorisk stenose..

Behandling av adrenogenitalt syndrom

Hvordan behandles adrenogenitalt syndrom? Dette avhenger i stor grad av sykdomsformen og alvorlighetsgraden av kliniske symptomer. For eksempel, med viril form av sykdommen, trenger pasienten konstant administrering av prednisolon, mens dosen av legemidlet bare bestemmes av legen, dette avhenger i stor grad av alvorlighetsgraden av det anrenogenitale syndromet.

Når det gjelder salt-sløsing, består behandlingen primært i å eliminere binyrebarkinsuffisiens. Pasienten injiseres intravenøst ​​med en saltoppløsning av natriumklorid sammen med en løsning av glukose. Parallelt administreres legemidler basert på hydrokortison med en hastighet på 10-15 mg / kg per dag. Etter å ha eliminert krisen og stabilisert barnets tilstand, erstattes hydrokortison i oppløsning med tablettformer.

Kirurgi for adrenogenitalt syndrom

Kirurgisk inngrep består i å korrigere utseendet til de ytre kjønnsorganene hos jenter. Operasjonen utføres i en alder av 4-6 år.

Hovedkriteriene for vellykket behandling av adrenogenitalt syndrom er:

• Normalisering av barnets vekstrate;
• Normalisering av blodtrykksindikatorer;
• Normale serumelektrolyttnivåer.

Komplikasjoner av adrenogenitalt syndrom

Som regel, med rettidig behandling og implementering av alle medisinske anbefalinger, er prognosen generelt gunstig. Komplikasjoner av adrenogenitalt syndrom består i progressiv binyreinsuffisiens, som et resultat av at arbeidet med alle indre organer forstyrres. Komplikasjoner kan også utvikle seg etter operasjonen i nærvær av kroniske sykdommer og stress hos barnet..

Forebygging

Det er ingen spesifikk forebygging av utviklingen av adrenogenitalt syndrom hos et barn, men en kvinne kan redusere risikoen for å utvikle denne patologien betydelig, underlagt visse regler:

• Tidlig behandling av alle kroniske sykdommer;
• Å planlegge en graviditet selv før unnfangelsen skjer, og ikke gå til en gynekolog etter det faktum;
• Forebygging av sykdommer hos en kvinne i løpet av fødselen av et barn;
• Konsultasjon med en genetiker før graviditetsplanlegging, hvis en av ektefellene hadde genetiske sykdommer på grunn av genmutasjoner i familien;
• Ikke ta medisiner under graviditeten, spesielt i første trimester når babyens indre organer legges.

Hvis adrenogenitalt syndrom fortsetter i saltkasting, for å forhindre en krise av binyreinsuffisiens, økes pasienten med jevne mellomrom den anbefalte dosen kortison med 3-5 ganger. Når en nødsituasjon utvikler seg, gis hydrokortison intravenøst.

Hva er adrenogenitalt syndrom?

Adrenogenital Syndrome (AGS) er en alvorlig lidelse som truer både sinnsro, helse og liv, og tilstanden til barna dine. Det påvirker nyfødte, ungdommer og voksne av begge kjønn. Derfor er det viktig å finne ut hva symptomene, formene, behandlingsmetodene og forebyggingen av denne sykdommen er. I denne artikkelen vil vi se på alle disse aspektene og gi anbefalinger om hvordan du kan forhindre risikoen for ASH hos spedbarn..

Adrenogenital Syndrome (AGS) er en alvorlig lidelse som truer både sinnsro, helse og liv

Adrenogenital syndrom - hva er det??

Adrenogenital syndrom er en arvelig lidelse i binyrebarken. Det fører med seg kosmetiske, fysiske og psykologiske problemer.

Patologi har en medfødt (arvelig) karakter, ledsaget av en forstyrrelse i syntesen av hormoner i binyrebarken. Dette gir en overdreven mengde androgen - det mannlige kjønnshormonet. Som et resultat av en lignende prosess, observeres virilisering (utseendet eller forverringen av mannlige trekk hos både menn og kvinner).

Hva er årsakene og patogenesen av adrenogenital syndrom?

Patologi er forårsaket av arvelige genmutasjoner som fører til en forstyrrelse i binyrens enzymsystem. Hva foreldre kan forvente:

• Hvis sykdommen bare er tilstede hos barnets far eller mor, vil den angitte lidelsen ikke bli arvet av spedbarnet.
• Når to foreldre har den spesifiserte mutasjonen, er sannsynligheten for at den forekommer hos en nyfødt opptil 25 prosent.
• Hvis en av foreldrene lider av en hormonell abnormitet, og den andre viser seg å være en bærer av en genmutasjon, øker risikoen for å oppdage en patologi hos et ufødt barn til 75 prosent.

Patogenesen (prosesser som oppstår under sykdommen) av adrenogenitalt syndrom er overdreven produksjon av hormonet androgen på grunn av mangel på et visst enzym. Samtidig reduseres produksjonen av andre hormoner (kortisol, som stimulerer proteinsyntese, og aldosteron, som er ansvarlig for utveksling av mineraler i kroppen). Graden av sykdommen bestemmes av intensiteten av sekresjon (produksjon) av overflødige stoffer.

Hovedformene for adrenogenitalt syndrom

Det er flere former for medfødt AHS med forskjellige symptomer:

• Virilia Svikt i kroppen oppstår allerede i fosterstadiet. På grunn av overdreven sekresjon av hormonet i adrenogenitalt syndrom, observeres trekk ved falsk hermafroditisme (maskulinisering) hos nyfødte jenter, hos gutter - for stor penis. Barn med viril form av AHS har ofte altfor pigmentert hud av ytre kjønnsorganer, brystvorter og anus. I en alder av 2 til 4 år viser de egenskapene til tidlig pubertet (kviser, lav stemmetone, hårighet), ofte er slike barn korte.
• Salt-tap. Det er forårsaket av mangel på aldosteron, uttrykkes i form av gushing oppkast, ikke relatert til matinntak, en langvarig reduksjon i blodtrykk, diaré hos et barn, kramper. Saltkasting av adrenogenitalt syndrom er preget av en vannsalt-ubalanse, alvorlige feil i det kardiovaskulære systemet. Denne formen forekommer oftest og er veldig farlig fordi den truer pasientens liv..
• Hypertensiv. Det er sjelden, preget av en langvarig økning i blodtrykket. Over tid oppstår komplikasjoner av hypertensiv AHS (hjerneblødning, forstyrrelser i kardiovaskulærsystemet, nedsatt syn, nyresvikt).

Noen ganger kan den angitte hormonale defekten ikke være medfødt, men ervervet (post-pubertal form). I dette tilfellet utvikler det seg på grunn av aldosterom - en svulst som har oppstått i binyrebarken..

Hypertensiv form for adrenogenitalt syndrom

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

Ovenfor har vi listet opp symptomene som er karakteristiske for forskjellige former for arvelig ASH. Det er nødvendig å effektivisere det som er blitt sagt, samt å fylle opp listen over spesifiserte tegn.

For en enkel type viril form for patologi er vanlige tegn karakteristiske:

• hos et spedbarn - oppkast, treg suging, metabolske forstyrrelser, dehydrering, høy vekt og vekst umiddelbart etter fødselen;
• "Maskulin" konstitusjon (korte lemmer, brede skuldre, stor kropp);
• vedvarende høyt blodtrykk;
• muligens infertilitet.

Hos kvinnelige barn har adrenogenitalt syndrom følgende manifestasjoner:

• tidlig pubertet (i en alder av 6-7 år) i fravær av bryster;
• kroppshår (kropp, ansikt, perineum, mage, ben, bryst og rygg);
• senke klangens stemme;
• underutvikling av kjønnsorganene;
• utbruddet av menstruasjon ikke tidligere enn 14-16 år, deres uregelmessighet (forsinkelser);
• et stort antall kviser, porøs og fet hud i ansiktet, ryggen;
• kort vekst, "maskulin" type.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

Hos gutter ledsages adrenogenitalt syndrom av følgende symptomer:

• for stor penis i barndommen;
• overdreven pigmentering av pungen og andre områder av huden;
• ofte kort.

Følgende symptomer er karakteristiske for den post-pubertale eller ikke-klassiske (ervervede) formen av AGS:

• kroppshår;
• forsinkelser i menstruasjonssyklusen;
• ofte - infertilitet eller spontan abort;
• atrofi av brystkjertlene;
• en reduksjon i størrelsen på eggstokkene, livmoren, en liten økning i klitoris (vanligst hos kvinner i reproduktiv alder).

For å finne ut mer om de vanligste tegnene på ASH, kan du se bilder som illustrerer symptomene på virilisering..

Hvordan diagnostiseres adrenogenitalt syndrom??

AGS diagnostiseres ved å undersøke pasienten av en rekke leger, inkludert:

• genetiker;
• fødselslege-gynekolog eller urolog-androlog;

Du må undersøkes av en endokrinolog

• dermatovenerolog;
• endokrinolog;
• pediatrisk kardiolog;
• optiker.

Legen samler anamnese angående sykdommen, analyserer pasientens klager. Han undersøker en potensiell pasient for å oppdage primære fysiske avvik fra normen, noe som indikerer ASH.

Deretter bør du bestå noen tester:

• For å bestemme nivået av natrium, kalium, klorider i blodet.
• Hormonell. Forholdet mellom kjønnshormoner bør kontrolleres, så vel som skjoldbruskkjertelen.
• Klinisk.
• Biokjemisk.
• Generelt (urin).

Det er også tenkt et sett med studier, hvis formål er å tilbakevise sykdommer som har symptomer som ligner på AGS. Disse studiene inkluderer:

• Ultralyd (ultralydundersøkelse) av kjønnsorganene;
• Ultralyd av det lille bekkenet;

Bekken ultralyd

• magnetisk resonansavbildning av binyrene og hjernen;
• EKG (elektrokardiogram);
• radiografi.

Hvordan behandles adrenogenitalt syndrom??

Funksjonene i kampen mot denne mangelen er som følger:

• Leger anbefaler behandling for AGS med hormonelle medisiner som gir en balansert syntese av hormoner av binyrebarken (hydrokortison tabletter - for barn). Behandlingsforløpet varer livet ut.
• Pasienter er under livslang observasjon av en gynekolog, endokrinolog.
• Noen ganger (i tilfelle sen diagnose) trenger jenter kirurgi (genital korreksjon).
• I tilfelle en sykdom med salt-sløsende AGS, bør mengden salt og andre sporstoffer som forbrukes økes. Kosthold er obligatorisk.
• Kort vekst, kosmetiske feil kan føre til behovet for psykologisk hjelp til pasienten.
• I tilfelle en post-pubertal form for en mangel, er det bare behov for terapi hvis det oppstår kosmetiske eller reproduktive problemer..

Graden av kur avhenger av om diagnosen stilles i tide. En betimelig diagnose kan forhindre kjønnsendringer hos jenter. Med den korrekte terapeutiske tilnærmingen til de klassiske sykdomsformene hos kvinner, er det mulig å sikre funksjonen til fødsel og det normale løpet av graviditetsprosessen.

Forebygging av adrenogenitalt syndrom

Som et forebyggende tiltak anbefaler leger å ty til:

• medisinsk og genetisk rådgivning (spesielt når du planlegger unnfangelsen av et barn);
• unngå påvirkning av negative faktorer på en gravid kvinne.

Utfall

Adrenogenital syndrom er en alvorlig sykdom med alvorlige konsekvenser for både kvinner og menn. Å kjenne egenskapene til denne sykdommen vil hjelpe deg med å unngå komplikasjoner: infertilitet, overdreven kosmetiske problemer og i noen tilfeller død..

Hvis du planlegger å få barn, bør du nøye overvåke dine egne helseindikatorer. Sørg for å konsultere legen din.

Adrenogenital syndrom: årsaker, tegn, diagnose, hvordan man behandler, prognose

Adrenogenital syndrom (AGS) er en arvelig fermentopati med medfødt hyperplasi i binyrebarken. Patologien er basert på et genetisk bestemt brudd på steroidogeneseprosessen. AGS er preget av hypersekresjon av androgener av binyrene, undertrykkelse av produksjonen av gonadotrope hormoner og glukokortikoider og nedsatt follikulogenese.

I offisiell medisin kalles AGS Aper-Gamay syndrom. Det er preget av hormonelle ubalanser i kroppen: et overskudd av androgener i blodet og en utilstrekkelig mengde kortisol og aldosteron. Konsekvensene av sykdommen er de farligste for nyfødte. I kroppen deres er det mange androgener og lite østrogen - mannlige og kvinnelige kjønnshormoner.

De første kliniske tegn på sykdommen vises hos barn umiddelbart etter fødselen. I noen, ekstremt sjeldne tilfeller, blir AHS påvist hos personer i alderen 20-30 år. Syndromets utbredelse varierer betydelig blant etniske grupper: det er høyest blant jøder, eskimoer og representanter for det europeiske rase..

Litt anatomi

Binyrene er sammenkoblede endokrine kjertler som ligger over den øvre delen av den menneskelige nyren. Dette organet sørger for koordinert arbeid i alle kroppssystemer og regulerer stoffskiftet. Binyrene, sammen med hypotalamus-hypofysesystemet, gir hormonell regulering av vitale kroppsfunksjoner.

Binyrene er plassert i det retroperitoneale rommet og består av den ytre kortikale og indre medulla. Cellene i cortex skiller ut glukokortikosteroid og kjønnshormoner. Kortikosteroidhormoner regulerer metabolisme og energi, gir kroppens immunforsvar, tone karveggen og hjelper til med å tilpasse seg stress. Katekolaminer - biologisk aktive stoffer produseres i medulla.

Kortisol er et hormon fra gruppen glukokortikosteroider, utskilt av det ytre laget av binyrene. Kortisol regulerer karbohydratmetabolisme og blodtrykk, beskytter kroppen mot stressende situasjoner, har en liten antiinflammatorisk effekt og øker immunforsvaret.

Aldosteron er det viktigste mineralokortikoid som produseres av kjertelcellene i binyrebarken og regulerer vannsaltmetabolismen i kroppen. Det fjerner overflødig vann og natrium fra vev inn i det intracellulære rommet, og forhindrer dannelse av ødem. Ved å virke på nyreceller kan aldosteron øke blodvolumet og øke blodtrykket.

Klassifisering

Det er 3 kliniske former for AHS, som er basert på varierende grad av 21-hydroksylasemangel:

• Det fullstendige fraværet av 21-hydroksylase i blodet fører til utvikling av saltavfall. Det er ganske vanlig og livstruende. I kroppen til en nyfødt forstyrres vann-saltbalansen og reabsorpsjonen i nyretubuli, og overdreven vannlating oppstår. På bakgrunn av akkumulering av salter i nyrene, blir hjertets arbeid forstyrret, hopp i blodtrykk oppstår. På den andre dagen i livet blir barnet sløv, søvnig, adynamisk. Pasienter urinerer ofte, oppstår, kaster opp, spiser praktisk talt ikke. Babyer dør av dehydrering og metabolske forstyrrelser. Pseudohermaphroditism er observert hos jenter.
• Delvis mangel på 21-hydroksylase skyldes den typiske virilformen av syndromet. Samtidig øker nivået av androgener på bakgrunn av normale nivåer av aldosteron og kortisol i blodet. Denne patologien ledsages ikke av symptomer på binyrebarkinsuffisiens, men manifesterer seg bare i seksuell dysfunksjon. Hos jenter er det kliniske bildet av sykdommen mye lysere enn hos gutter. De første symptomene dukker opp umiddelbart etter fødselen. Forstørrelsen av klitoris varierer fra lett hypertrofi til fullstendig dannelse av den mannlige penis. I dette tilfellet utvikler eggstokkene, livmoren og egglederne seg normalt. Utidig påvisning av patologi og mangel på behandling fører til progresjon av sykdommen. Hos gutter med AHS er det kliniske bildet mindre uttalt. Kjønnsorganene deres er dannet riktig ved fødselen. Syndromet med for tidlig pubertet manifesterer seg klinisk i løpet av 3-4 år. Når gutten vokser opp, utvikler reproduktiv dysfunksjon: oligo- eller azoospermi utvikler seg.
• Den atypiske sen- eller etterpubertale formen ervervet. Det utvikler seg bare hos kvinner som er seksuelt aktive og har et lite klinisk bilde opp til fullstendig fravær av symptomer. Årsaken til patologien er vanligvis en svulst i binyrene. Pasienter har akselerert vekst, forstørret klitoris, kviser, hirsutisme, dysmenoré, polycystisk ovariesykdom, infertilitet. Med denne formen for syndromet er det høy risiko for spontanabort og tidlig død. Den atypiske formen er vanskelig å diagnostisere, noe som er forbundet med uklare symptomer og fravær av alvorlig binyredysfunksjon.

Etiopatogenese

AGS forekommer hos individer med medfødt mangel på enzymet C21-hydroksylase. For at mengden i kroppen skal opprettholdes på et optimalt nivå, er det nødvendig med et fullverdig gen, lokalisert i autosomene til kromosom 6. Mutasjon av dette genet fører til utvikling av patologi - en økning i størrelse og forverring av binyrebarkens funksjon..

Overføring av syndromet ved arv utføres på en autosomal recessiv måte - fra begge foreldrene på en gang. I en bærer av ett mutantgen manifesterer syndromet seg ikke klinisk. Manifestasjonen av sykdommen er bare mulig i nærvær av defekte gener i begge autosomene i det 6. paret.

Mønstre av arvelig overføring av adrenogenitalt syndrom:

1. Barn født av sunne foreldre som bærer mutantgenet, kan arve binyrehyperplasi.
2. Barn født av en sunn mor fra en syk far er sunne bærere av sykdommen.
3. Barn født av en sunn mor fra en far som bærer mutasjonen, vil lide av ASH i 50% av tilfellene, og i 50% vil de forbli sunne bærere av det berørte genet.
4. Barn født av syke foreldre vil arve denne sykdommen i 100% av tilfellene.

I ekstremt sjeldne tilfeller arver adrenogenitalt syndrom sporadisk. Det plutselige utbruddet av patologi skyldes en negativ innvirkning på dannelsen av kvinnelige eller mannlige kjønnsceller. I ekstremt sjeldne tilfeller blir syke barn født av helt sunne foreldre. Årsaken til slike anomalier kan være binyrebarkhjerne og hyperplastiske prosesser i kjertlene..

Patogenetiske koblinger av AGS:

• defekt i genet som koder for enzymet 21-hydroksylase,
• mangel på dette enzymet i blodet,
• brudd på biosyntese av kortisol og aldosteron,
• aktivering av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet,
• hyperproduksjon av ACTH,
• aktiv stimulering av binyrebarken,
• en økning i det kortikale laget på grunn av spredning av cellulære elementer,
• akkumulering av en forløper for kortisol i blodet,
• hypersekresjon av binyrene,
• kvinnelig pseudohermaphroditism,
• for tidlig pubertetssyndrom hos gutter.

Risikofaktorer som aktiverer patologimekanismen:

1. tar sterke medisiner,
2. økt nivå av ioniserende stråling,
3. langvarig bruk av hormonelle prevensjonsmidler,
4. traume,
5. mellomstrøms sykdommer,
6. understreke,
7. Kirurgisk inngrep.

Årsakene til AGS er utelukkende arvelige, til tross for påvirkning fra provoserende faktorer.

Symptomer

De viktigste symptomene på AHS:

• Syke barn i tidlig alder er høye og har stor kroppsvekt. Når barnets kropp utvikler seg, endres utseendet. I en alder av 12 stopper veksten, og kroppsvekten blir normal. Voksne er korte og slanke..
• Tegn på hyperandrogenisme: stor penis og små testikler hos gutter, penisformet klitoris og mannlig hår hos jenter, jenter med andre mannlige egenskaper, hyperseksualitet, uhøflig stemme.
• Rask vekst med deformasjon av beinvev.
• Ustabil mental tilstand.
• Vedvarende arteriell hypertensjon hos barn og dyspepsi er ikke-spesifikke tegn som er tilstede i mange sykdommer.
• Hyperpigmentering av et barns hud.
• Gjentatte kramper.

Saltavfallsformen har en alvorlig forløp og er sjelden. Sykdommen manifesterer seg:

1. treg suging,
2. reduksjon i blodtrykk,
3. diaré,
4. kraftig oppkast,
5. kramper,
6. takykardi,
7. brudd på mikrosirkulasjon,
8. vekttap,
9. dehydrering,
10. metabolsk acidose,
11. voksende adynamikk,
12. dehydrering,
13. hjertestans på grunn av hyperkalemi.

Den salttapende formen er preget av hyperkalemi, hyponatremi, hypokloremi..

En enkel form for AHS hos gutter i alderen 2 år manifesteres:

1. penisforstørrelse,
2. hyperpigmentering av pungen,
3. mørkere hud rundt anus,
4. hypertrichosis,
5. utseendet til en ereksjon,
6. med lav, grov stemme,
7. utseendet til akne vulgaris,
8. maskulinisering,
9. akselerert beindannelse,
10. kortvokst.

Den postubertale formen manifesterer seg i ungdomsjenter:

1. sen menarche,
2. ustabil menstruasjonssyklus med brudd på frekvens og varighet,
3. oligomenoré,
4. hårvekst på atypiske steder,
5. fet hud i ansiktet,
6. forstørrede og forstørrede porer,
7. maskulin kroppsbygning,
8. mikromasti.

Abort, abort, savnet graviditet kan provosere utviklingen av denne formen for AHS.
Hos jenter manifesteres den klassiske virilformen av AHS av intersex-strukturen til de ytre kjønnsorganene: en stor klitoris og en forlengelse av urinrøret på hodet. Labia majora ligner på pungen, håret begynner å vokse tidlig i armhulen og på kjønnshulen, og skjelettmuskulaturen utvikler seg raskt. En uttalt AHS tillater ikke alltid å bestemme kjønnet til den nyfødte. Syke jenter ser veldig ut som gutter. De dyrker ikke brystkjertler, menstruasjonen er fraværende eller blir uregelmessig.

Barn med AHS er registrert hos pediatriske endokrinologer. Ved hjelp av moderne terapeutiske teknikker utfører spesialister medisinering og kirurgisk behandling av syndromet, som gjør at barnets kropp kan utvikle seg riktig i fremtiden..

AGS er ikke en dødelig sykdom, selv om noen av symptomene deprimerer psykologisk pasienter, som ofte ender i depresjon eller nervesammenbrudd. Tidlig påvisning av patologi hos nyfødte gjør at syke barn kan tilpasse seg i samfunnet over tid. Når en sykdom oppdages hos barn i skolealderen, blir situasjonen ofte ute av kontroll.

Diagnostiske tiltak

Diagnostisering av AHS er basert på anamnestiske og fenotypiske data, samt resultatene av hormonelle studier. Under en generell undersøkelse blir pasientens tall, høyde, kjønnsorganens tilstand, graden av hårvekst vurdert.

Laboratoriediagnostikk:

• Hemogram og blodbiokjemi.
• Studie av kromosomsettet - karyotype.
• Studie av hormonell status ved bruk av enzymimmunoanalyse, som viser innholdet av kortikosteroider og ACTH i serum.
• Radioimmunoanalyse bestemmer det kvantitative innholdet av kortisol i blod og urin.
• I tvilsomme tilfeller tillater molekylærgenetisk analyse riktig diagnose.

Instrumental diagnostikk:

1. Radiografi av håndleddene gjør det mulig å fastslå at pasientens beinalder ligger foran passet.
2. Ved ultralyd finner jenter livmoren og eggstokkene. Ovarial ultralyd har stor diagnostisk verdi. Pasienter har multifollikulære eggstokker.
3. Tomografisk undersøkelse av binyrene lar deg utelukke tumorprosessen og bestemme den eksisterende patologien. Med AGS økes den parrede kjertelen merkbart, mens formen er fullstendig bevart.
4. Radionukleidskanning og angiografi er hjelpediagnostiske metoder.
5. Aspirasjonspunktering og histologisk undersøkelse av punktat med studiet av cellesammensetningen utføres i spesielt alvorlige og forsømte tilfeller.

Neonatal screening utføres 4 dager etter fødselen av barnet. En dråpe blod tas fra den nyfødte hælen og påføres en teststrimmel. Den videre taktikken for å håndtere et sykt barn avhenger av resultatet..

Behandling

AGS krever livslang hormonbehandling. For voksne kvinner er substitusjonsterapi nødvendig for feminisering, for menn utføres det for å eliminere sterilitet, og for barn for å overvinne de psykologiske vanskene forbundet med den tidlige utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper..

Legemiddelterapi av sykdommen består i bruk av følgende hormonelle medisiner:

• For å korrigere den hormonelle funksjonen i binyrene, blir pasienter foreskrevet glukokortikoidmedisiner - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrocortison".
• Når abort er foreskrevet "Duphaston".
• Østrogen-androgene medikamenter er indisert for kvinner som ikke planlegger graviditet i fremtiden - "Diane-35", "Marvelon".
• For å normalisere ovariefunksjonen, er det nødvendig å ta p-piller med progestiner.
• Fra ikke-hormonelle medisiner reduserer hirsutisme "Veroshpiron".

Binyreinsuffisienskriser kan forebygges ved å øke dosen kortikosteroider 3-5 ganger. Behandlingen anses å være effektiv hvis kvinner har en normal menstruasjonssyklus, eggløsning og graviditet..

Kirurgisk behandling av AGS utføres for jenter i alderen 4-6 år. Den består i korreksjon av de ytre kjønnsorganene - plastisk kirurgi i skjeden, klitorektomi. Psykoterapi er indisert for pasienter som ikke er i stand til å tilpasse seg selv i samfunnet og ikke oppfatter seg selv som en fullverdig person.

Forebygging

Hvis det er familiehistorie med binyrehyperplasi, må alle ektepar konsultere en genetiker. Prenatal diagnose består i dynamisk overvåking av en gravid kvinne fra en risikogruppe i 2-3 måneder.

Forebygging av AGS inkluderer:

1. regelmessige kontroller hos en endokrinolog,
2. nyfødt screening,
3. nøye planlegging av graviditet,
4. undersøkelse av fremtidige foreldre for ulike infeksjoner,
5. utelukkelse av virkningen av truende faktorer,
6. besøker en genetiker.

Prognose

Rettidig diagnose og substitusjonsbehandling av høy kvalitet gjør prognosen for sykdommen relativt gunstig. Tidlig hormonbehandling stimulerer riktig utvikling av kjønnsorganene og tillater bevaring av reproduksjonsfunksjonen hos kvinner og menn.

Hvis hyperandrogenisme vedvarer eller ikke kan korrigeres med kortikosteroidmedisiner, er pasientene korte og har karakteristiske kosmetiske defekter. Dette forstyrrer psykososial tilpasning og kan føre til nervesammenbrudd. Tilstrekkelig behandling gjør det mulig for kvinner med klassiske former for AGS å bli gravid, føde og føde et sunt barn.